生物化学第16章_脂代谢.ppt

第十六章 脂类代谢 第一节 脂的消化、吸收和转运 ⑴消化：主要小肠中进行。胆汁盐乳化，形成微团。胰脂肪酶和辅脂肪酶降解脂。胰磷脂酶催化磷脂的水解。 ⑵ 吸收：小肠粘膜细胞吸收，吸收形式有三种：完全水解、部分水解和完全不水解。经淋巴系统进入血液循环。 ⑶ 运送－血浆脂蛋白 血浆脂蛋白由血脂与载脂蛋白结合而成，溶于水，运行于血。 按密度分为乳糜微粒、极低、低、和高密度脂蛋白四种。 四种血浆脂蛋白及其功能 ①CM：小肠合成，转运外源性脂类到肝内； ②VLDL：肝脏合成，转运内源性脂类到肝外； ③LDL：血管中合成，转运内源性胆固醇和磷脂至肝外； ④HDL：肝/肠/血浆中合成，和LDL作用反，收集肝外胆固醇和磷脂到肝内。 （4）脂肪的动员 食物中的脂肪（外源性脂肪）经消化吸收（为碳链长短与饱和度的改造过程）后，贮存于脂肪组织（内源性脂肪）。 脂库中贮存的脂肪经脂肪酶或磷脂酶的水解而释放出脂肪酸，并转移到肝脏的过程称为动员。 过度的脂肪动员可能形成脂肪肝。 第二节 脂肪酸氧化 肝和肌肉是脂肪酸氧化最活跃的组织，其最主要的氧化形式是β-氧化。动物实验证实。 脂肪酸的分解发生在原核生物的细胞质及真核生物的线粒体基质中。 一） 脂肪酸的活化－细胞液中进行 脂肪酸的活化形式是脂酰CoA，由脂酰CoA合成酶(acyl-CoA synthetase)催化。 消耗1ATP中的两个高能键。 二）脂酰CoA转运入线粒体 催化脂肪酸β-氧化的酶系在线粒体基质中，但长链脂酰CoA不能自由通过线粒体内膜，要进入线粒体基质就需要载体转运，这一载体就是肉碱(carnitine)。 肉碱脂酰转移酶催化。 三）?-氧化 脂酰CoA在线粒体的基质中进行氧化分解。每进行一次?-氧化，需要经过脱氢、水化、再脱氢和硫解四步反应，同时释放出1分子乙酰CoA。 反应产物是比原来的脂酰CoA减少了2个碳的新的脂酰CoA。 如此反复进行，直至脂酰CoA全部变成乙酰CoA。 脱氢 脂酰CoA在脂酰CoA脱氢酶的催化下，在?-和?-碳原子上各脱去一个氢原子，生成反式?,?-烯脂酰CoA，氢受体是FAD。 水化 在烯脂酰CoA水合酶催化下，?,?-烯脂酰CoA水化，生成L(+)-?-羟脂酰CoA。 再脱氢 在?-羟脂酰CoA脱氢酶催化下，脱氢生成?-酮脂酰CoA。反应的氢受体为NAD+。此脱氢酶具有立体专一性，只催化L(+)-?-羟脂酰CoA的脱氢。 硫解 由β－酮硫解酶催化，β－酮酯酰CoA在α和β碳原子之间断链，加上一分子辅酶A生成乙酰CoA和一个少两个碳原子的脂酰CoA。 β-氧化的反应历程总结 β-氧化记忆口诀 β-氧化是重点，氧化对象是脂酰， 脱氢加水再脱氢，硫解切掉两个碳， 产物乙酰COA，最后进入三循环。 ?-氧化产生的能量 软脂酸（含16碳）经过7次?-氧化，可以生成8个乙酰CoA。每一次?-氧化，还将生成1分子FADH2和1分子NADH＋H+。 1乙酰COA彻底氧化→ 10ATP 8乙酰COA 10×8=80ATP 7FADH2 → 1.5×7=10.5ATP 7（NADH+H+ ）→ 2.5×7=17.5ATP 共80＋10.5＋17.5＝108ATP 活化消耗了2个高能键，所以应为108-2=106ATP。 四 不饱和脂肪酸的氧化 a. 顺式双键需异构为反式双键进行催化 b. 同等链长的脂肪酸，产生ATP数较少。（少产生1FADH2) c.多不饱和脂肪酸还需另外的酶参与。其余同?-氧化。 第三节 酮体的代谢 当脂肪酸降解过量时，细胞内缺少足够的草酰乙酸将所有的乙酰CoA带入TCA循环，乙酰CoA还有另一条代谢途径：进入肝脏，合成酮体。 乙酰CoA可形成 乙酰乙酸(30％) β-羟丁酸(70％) 丙酮(acetone，微量)。 这三种物质统称酮体。主要在肝脏线粒体中进行。 酮体的生成途径总结 CoA 乙酰CoA 2乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMGCoA C2 C4 C6 加氢 β-羟丁酸(C4) 乙酰乙酸 乙酰CoA C4 CO2 丙酮(C3) 二、酮体的氧化 肝脏中缺少分解酮体的酶。酮体是水溶性物质，在肝脏生成后迅速透过肝线粒体膜和细胞膜进入血液，转运至肝外组织利用（脑、骨胳肌）。 分解：转化成乙酰CoA，进入TCA循环彻底氧化。 三、酮体