125I粒子植入联合TACE治疗肝癌的研究进展.pdfVIP

2009年全国介入放射学新技术研讨会一论文汇编-肿瘤介入篇 碘(125I)放射粒子植入技术治疗脑胶质瘤术后复发的体会 吴建安 福建省安溪县医院介入室 362400 (全文略) 125l粒子植入联合TACE治疗肝癌的研究进展 贺克武(综述)；高斌(审校) 合肥市第一人民医院影像中心230061 恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的疾病之一，全球每年约有50万人死于 癌症，在我国的大城市中恶性肿瘤已成为死亡的首要病因【11。肝细胞癌位列全球 第五大恶性肿瘤，每年新发56．4万例，其中81％发生于发展中国家，中国占 54％【21。肝细胞癌恶性度高，大部分病例发现时即已至中晚期，失去手术切除机 会，总体预后差【3’4】；介入化疗栓塞术是中晚期肝癌的主要治疗方式，可有效延 长患者生存期，但复发率高，远期疗效不理想，5年生存率仅为9．O％．16．2％【5’61． 放射线治疗肿瘤是肿瘤治疗四大手段之一，距今已有100多年的历史，组织间近 距离放疗始于20世纪初【7l，但由于当时生产的放射性核素均释放高能光子，难 以进行放射防护，加之没有精确的立体定位系统和治疗计划系统与质量验证系 统，使临床应用受到了极大的限制。80年代后期随着新型放射性125I粒子研制成 功，以及B超、CT导引下精确定位系统和计算机三维治疗计划系统的出现，使 放射性粒子种植治疗肿瘤得以迅速推广，并已成为早期前列腺癌首选治疗手段 【8】 ● 但是目前我们对125I粒子组织间植入治疗肿瘤机理的认识还有一些不十分清 楚的地方。多年以来许多学者的研究结果证实125I粒子组织间植入对肿瘤组织有 治疗作用，但对其治疗原理及其分子调控机制知之甚少。如果从125I粒子组织间 植入治疗肿瘤的细胞凋亡率变化及相关基因入手，研究细胞凋亡率及其相关基因 在治疗前后的变化水平，有可能抓住125I粒子组织间植入治疗肿瘤的主要环节。 2009年全国介入放射学新技术研讨会-论文汇编-肿瘤介入篇 103 防治肿瘤必须针对其发病的主要环节。多年以来，国内外学者从不同的角度探讨 肿瘤的发生机理。就致病的环境因素讲，亚硝酸盐、烷化剂、离子辐射、及组织 中一些生长因子、细胞因子的改变均与肿瘤的发生有关。就研究的部位而言，细 胞内原癌基因的激活和肿瘤抑制基因的灭活，加上凋亡调节基因的改变与肿瘤的 形成有关…21。目前的研究表明，肿瘤从本质上来说是基因病。各种环境的和遗 传的致癌因素可能以协同或序惯的方式引起细胞非致死性的DNA损害，从而引 起一系列的基因改变，继而引起表达水平的异常，使靶细胞发生转化，并最终形 成恶性肿瘤。 目前，主要用于肿瘤治疗的三大常规手段：手术、放疗、化疗、基因治疗， 在有效提高患者的治愈率和生存率的同时，也给患者的生存质量带来了巨大的损 伤，如何最大限度的提高提高肿瘤患者的治愈率和生存率，并最大限度的提高患 者的生存质量，是广大医务工作者所共同追求的目标。近几年在国内外开展的 CT导引下125I粒子组织间植入治疗肿瘤技术，以其微创、高效、易于放射防护 的优点t13]，很快在临床上广泛应用。但对于125I粒子组织间植入治疗肿瘤的机理 的认识还不是十分清楚，从肿瘤细胞凋亡率的变化入手探讨125I粒子组织间植入 治疗肿瘤的机理，有可能抓住揭示125I粒子组织间植入治疗肿瘤机理的主要环节。 而肿瘤细胞凋亡变化的分子调控机制是问题的关键所在，也是有待我们深入研究 的问题。 对于肿瘤治疗的疗效是与肿瘤细胞的增殖率和消除率密不可分的，肿瘤细胞 的增殖率和消除率是多种因素相互作用的结果，包括基因的和非基因的随机变化 的不断积累，也有程序性的、非随机性的组织特异性多种基因表达的改变。 125I粒子组织问植入近距离放疗下，凋亡是肿瘤细胞死亡的主要形式【14】。Szostak MJ[15】对76名Tl-2期前列腺癌患者进行瘤体内植入125I粒子，治疗前及治疗后7 到23个月(中位数12个月)对肿瘤组织进行活检，结果发现近距离照射后较照 射前凋亡指数明显增加(3．1％比2％，P0．05)，且在随访中肿瘤消失的患者与 肿瘤持续存在的患者组织活检相比，凋亡指数也明显增加(3．4％比1．8％，P= 0．02)。宋金龙等【16】将125I粒子植入裸鼠肝癌组织内，照射48小时后细胞凋亡 促进肿瘤细胞凋亡。在Petraki A[1S]对脉络层黑