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Captopril 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0 6 12 18 24 30 36 Months Probability of Event Study DrugDiscontinuation Overall Due to Adverse Events *P 0.05 vs Captopril Valsartan + Captopril * * Valsartan * * * * * Valsartan ? ? Valsartan + Captopril Captopril Hypo- Renal Hyper- Cough Skin Taste Angio- tension Causes kalemia Rash Disturbance edema Adverse Experience Leading to Study Drug Discontinuation * P 0.05 Valsartan vs. Captopril ?P 0.05 Valsartan + Captopril vs. Captopril 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 % of Patients n = 201 154 23 253 90 46 34 VALIANT研究的意义 第一次证实ARB改善急性心梗患者生存率作用与已证实剂量ACEI相当 缬沙坦与证实剂量的卡托普利联合使用未能进一步降低死亡率 缬沙坦可代替ACEI用于急性心梗患者 CHARM Added CHARMPreserved CHARM研究 3 component trials comparing candesartan to placebo in patients with symptomatic heart failure CHARMAlternative n=2028 LVEF £40%ACE inhibitor intolerant n=2548 LVEF £40%ACE inhibitor treated n=3025 LVEF 40%ACE inhibitor treated/not treated Primary outcome for Overall Programme: All-cause death Primary outcome for each trial: CV death or CHF hospitalisation CHARM-Alternative: Primary outcome CV death or CHF hospitalisation 0 1 2 3 years 0 10 20 30 40 50 Placebo Candesartan % HR 0.77 (95% CI 0.67-0.89), p=0.0004Adjusted HR 0.70, p0.0001 Number at risk Candesartan 1013 929 831 434 122 Placebo 1015 887 798 427 126 3.5 406 (40.0%) 334 (33.0%) CHARM-Added: Primary outcomeCV death or CHF hospitalisation 0 1 2 3 years 0 10 20 30 40 50 Placebo Candesartan Number at risk Candesartan 1276 1176 1063 948 457 Placebo 1272 1136 1013 906 422 3.5 HR 0.85 (95% CI 0.75-0.96), p=0.011Adjusted HR 0.85, p=0.010 483 (37.9%) 538 (42.3%) % CHARM-Preserved: Primary outcome CV death or CHF hospitalisation 0 1 2 3 years Number at risk Candesartan 1514 1458 1377 833 182 Placebo 1509 1441 1359 824 195 3.5 0 10 20 30 Placebo Candesartan 5 15 25 HR 0.89 (95% CI 0.77-1.03), p=0.118Adjusted HR 0.86, p=0.051 % 366 (24.3%) 333 (22.0%) CHARM-Overall All-cause death 0 1 2 3 years Number at risk Candesartan 3803 3563 3271 22
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