第09章 四环素类及氯霉素类抗生素.pptVIP

第09章 四环素类及氯霉素类抗生素Tetracyclines and Chloramphenicols 抗菌谱广（旧称广谱抗生素） 大多数G+、G-菌  四体（立克次体、衣原体、支  原体、螺旋体)  某些原虫（阿米巴） 天然 :  四环素（tetracycline） 4次/d  土霉素（terramycin） 4次/d  金霉素（aureomycin） 外用  地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d半合成 :  多西环素（doxycycline，强力霉素） 1~2次/d  米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）2次/d  美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d第三代：甘氨酸四环素 替加环素(tigecycline) 抗菌作用1.抗菌谱（广谱） G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭 疽、破伤风、产气杆菌 G- 菌： 脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、 流感杆、布氏杆 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒抗菌活性：米诺环素 多西环素 地美、美他 四 土 2. 抗菌机制（快效抑菌药） 抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，  抑制始动复合物形成，阻止aa- tRNA进入A位。  细胞膜通透性增加 耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉如 四 环素耐药株对米诺、美他仍敏感） 药动学吸收：天然四环素类吸收好，但不完全，餐后服血  浓度降低50%。  金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在肠  道与其络合，减少其吸收。分布：均匀 四环素Vd = 1.5 L / kg  脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜 炎时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓） 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%  （四环素）尿路排泄，胆汁浓度高． 临床应用 四体感染（多为首选） 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的 非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉 芽肿、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热 2. 细菌性感染  G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺 炎 （大肠杆、衣原体）、胆道感染（混  合）  G+菌：不及青霉素; 痤疮  3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌 不良反应胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适  等。饭后服减轻（但减少吸收）  二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 真菌病： 念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴 道炎、尿路感染等 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休  克、可致死 对骨、牙生长的影响  沉积于骨、牙，与Ca 2+结合禁用于妊娠４月以上的妇女 8岁以内的儿童 5.肝、肾毒性  为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝 脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕 妇6.过敏反应  药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性  皮炎 7. 维生素缺乏  制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌 炎、出血 半合成四环素  （多西环素、米诺环素、美他环素）特点（与天然者比较）：抗菌作用强 且对天然类耐药者仍敏感 应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻口服基本不受食物