缓控释制剂的药用高分子材料发展与应用.docVIP

缓控释制剂的药用高分子材料发展与应用 　　1 现状 　　药用高分子材料的历史研究大概可以分为两个阶段： 第一阶段是从远古时代至 20 世纪 30 年代。早在东汉时期，我国医学家张仲景的《伤寒论》、《金匮要略》中就把动物的胶汁和淀粉作为赋形剂应用到中药制剂； 第二阶段是从 20 世纪 30年代至 20 世纪 60 年代，产生了大量高分子材料，如聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯等材料。1920 年德国人史道丁格提出了“高分子”的概念，极大地推动了药用高分子材料的发展，尤其是上世纪 50 年代和 60 年代出现了缓控释制剂的药用高分子材料，为药剂学的发展奠定了坚实基础； 从 20 世纪 60年代至今，伴随着药用高分子材料和药剂学紧密结合，药用高分子材料的特性如渗透性、吸附性、降解性、生物相容性等性质，在缓控释制剂和靶向制剂得到广泛应用[1].药用高分子材料的研究让缓控释制剂进入定时、定速、定位、定量、高效、长效的准确化和精密化发展阶段，产生了口服骨架缓控释制剂、口服渗透泵控释制剂、口服胃滞留缓控释制剂、口服膜控型制剂、口服结肠定位制剂、脉冲式给药系统、环境敏感型定位释药系统等新型缓控释给药系统。药用高分子材料的成分、性质、结构和应用对药物释放产生了重要的作用，合理和正确运用药用高分子材料，在药物生产和制备过程中具有重大的意义。 　　2 天然药用高分子材料 　　2. 1 明胶 　　明胶（ gelatine 或 gelatin） 又称白明胶，是动物的皮、骨、腱与韧带中胶原在酸、碱或酶等温和作用下部分降解和水解而得到的主要蛋白质组分或者以上三种不同明胶制品混合物。按用途可分为照相明胶、食用明胶、药用明胶及工业明胶四类，它具有多种良好的理化特性，如溶胀、凝胶化、黏度、荷电性、表面活性、胶体保护性、成膜性、凝胶态和溶胶态的可逆转变性、两性聚电解质特性，使其成为一种重要的天然药用高分子材料[1,2].在口服药物制剂中，明胶常常作为片剂的黏合剂；胶囊剂中空胶囊的囊材； 还可作为微球纳米粒、微球、微囊等药物载体广泛使用[3].明胶还可以做成骨架，朱继翔等[4]采用固液相分离与冷冻干燥技术分别制备明胶与 PLGA 组织工程支架。两种支架体外降解实验表明，明胶支架在 8 周内完全降解，而 PLGA 支架在 8 周的降解时间内，质量损失在 5%以下。 　　2. 2 白蛋白 　　白蛋白（ album in） 又称血清蛋白，是血浆中含量最多的蛋白质（ 每升人血清中含 30 ~ 50 g） ,约占其总蛋白质量的 55%,相对分子质量约为665000.人血清白蛋白 （ human serum album in,HSA） ,其平均半衰期为 19d,分子中含 17 个二硫键和 1 个游离巯基（ -SH） ,不含糖组分。HSA 的前体（ prepro HSA） 在肝脏中合成[5].具有非常好的溶解性、生物相容性和安全性等特点，可以作为微球材料、稳定剂、药物载体等用途。魏言春等[6]以化学发光试剂 FCLA 为分子探针，研究分析了HSA 和药物的相互作用及产生的影响。发现 HSA能通过与 FCLA 分子的结合，对 FCLA 的氧化产类似于酶催化效果，通过降低氧化反应所需的活化能加速了探针的氧化过程，且 HSA 和某些药物的结合能够引起药物抗氧化能力或抗药物交叉反应能力的改变，从而有助于揭示体内的药物动力学问题、药物分子设计、指导合理用药和开发新药。 　　2. 3 壳聚糖 　　壳聚糖（ Chitosan） 既是甲壳素脱乙酰化的产物，也是一种天然高分子化合物，为地球上最为丰富的天然聚合物之一，含量仅次于纤维素。具有良好的药剂辅料性质，如生物相容性、可降解性、吸附性、成膜性、通透性、成纤性、吸湿性和保湿性，且本身有一定的抗菌、消炎、止血等药理作用，近年来在药物制剂中的应用于缓控释骨架材料、涂膜剂膜材、药物载体等[7-10].李晓娟等[11]以壳聚糖的脱乙酰度（ degree of deacetylation,DD） 、壳聚糖质量、β - 甘油磷酸钠浓度（ β - GP） 和 pH,选1时间为考察指标，它具有胶凝时间短、缓释性好等优点，可满足植入给药的要求。孙佳丽等[12]通过体外实验研究在壳聚糖 - 多聚磷酸盐（ CS - GP）温敏溶胶中共混聚乙烯醇（ PVA） 、甲基纤维素（ MC） 、明胶（ GL） 组成的共混高分子，发现 3 种高分子均可加速凝胶转化，研究效果可有效减少体内细胞对凝胶的侵蚀，保持凝胶结构，对有效控制药物释放。 　　3 半合成药用高分子材料 　　3. 1 乙基纤维素 　　乙基纤维素（ EC） 是纤维素的乙基醚，是应用最广泛的水不溶性纤维素的衍生物之一，在药剂中有多种用途。具有较好的溶解性、吸湿性、黏性、稳定性、安全性和缓控释性等性质，主要用于片剂粘合剂、薄膜包衣