氨基酸代谢病二教程文件.pptVIP

串联质谱仪遗传代谢病筛查系列 氨基酸代谢病二;氨基酸代谢疾病共18种;11.枫糖尿病 12.非酮性高甘氨酸血症 13.酪氨酸血症Ⅰ型；Ⅱ型；Ⅲ型 14.高脯氨酸血症 15.5-羟脯氨酸血症 16.高鸟氨酸血症 ;组氨酸血症(Histidinemia);疾病概念和发病率 组氨酸是婴儿期的一种必需氨基酸，组氨酸血症( histidinemia)是组织中的组氨酸酶缺陷导致尿中排泄的组氨酸及组氨酸的转氨产物增加、血组氨酸升高的一种先天性代谢异常疾病。 1961年由Ghadimi最先报道。临床表现从完全无症状到不同程度的智力低下。该病为常染色体隐性遗传’男女均可发病。 发病率约1／15000，日本人的发病率较高为1/8000，而瑞典的发病率很低为1/37000。 ;病因和发病机制;临床表现;实验室检查;同型胱氨酸尿症Homocystinuria;病因学：主要是由于胱硫醚贝他合成酵素（cystathionine-β-synthase）的功能缺乏，造成高半胱胺酸（homocysteine）合成胱氨酸（cystine；Cys）的过程中发生机障，在体内堆积甲硫氨酸（methionine； Met ）、高胱氨酸（homocystine；Hcy）、高半胱氨酸及复合双硫化合物（Mix disulfide）等异常代谢产物。 患者会由尿液中排出大量的高胱氨酸，如未及早治疗，会有弱智、骨骼畸型、眼球水晶体脱位、心脏血管疾病及血栓等临床症状。 首先由 Field等和 Gerritsen等(1962年)分别报道;;　 临床表现;症状:出生时可无异常。 婴儿期可仅为敏感性较高,而后则发现学步晚,走路不稳,或呈鸭步。面颊潮红,毛发稀少,指(趾)细长,关节挛缩。还可发现晶体脱位,并可能在出生时即有; 还可有小眼畸形、 视神经萎缩、 先天性青光眼和白内障。某些关节可表现为松弛,还可有血栓形成,并可因此而猝死。 在婴儿期即可有高胱氨酸尿,通过尿液检查可证实。 畸形:两侧下肢长度不匀称,膝外翻,上肢弯曲,以及细长指(趾) ;还可能有脊柱侧弯畸形。 合并异常:先天性青光眼和白内障;血栓形成和血管钙化髓质海绵肾。还可有高弓腭和牙齿不整等。;　 鉴别诊断;遗传方式：第一型：体染色体隐性遗传，胱硫醚合成酵素(Cystathionine-β-synthase)功能不足，引起体内homocystine等堆积，干扰胶原交叉链结，造成血管内皮、骨骼及其他系统伤害。 第二型：methylcobalamin(或甲基B12合成酶)形成的缺陷酵素（大球性贫血）。 第三型：N(5,10)-methylentetrahydrofolate甲基四氢叶酸还原酵素缺陷 (methionine低）;有部分的高胱氨酸的患者，在服用高剂量的维生素B6(VitB6)之后，血中的甲硫氨酸及尿中高胱氨酸会降低。 又有研究报告口服甜菜硷(betain)可将高胱氨酸转变成甲硫氨酸。如果患者对于维生素B6没有反应，则治疗要靠饮食控制，严格限制甲硫氨酸的摄取，因此需要在医师或营养师的指示下，食用少量一般婴儿奶粉或一岁以后采低蛋白质饮食，并配合特殊配方奶粉(低甲硫氨酸奶粉)补充身体所必须的氨基酸以维持正常的成长及生理功能。 如果患者对于维生素B6有反应，治疗方式以口服维生素B6，并合并维生素B12、叶酸(folic acid)及甜菜硷之补充。 如果治疗反应未达预期时，亦需以低甲硫氨酸饮食配合进行饮食控制治疗，并补充胱氨酸。;预后： ;Analyte;中国实用儿科杂志2004年6月 第19卷 第6期;诊断依据;即使基因型相同 ,临床表型也有差异;Naughten 等曾指出有 4 种原因可以造成患儿在新生儿期间甲硫氨酸诊断不出来: (1)早出院; (2)低蛋白饮食 ,特别是母乳喂养; (3)筛查所定的甲硫氨酸正常值标准过高; (4)维生素B6反应型。 ;高甲硫氨酸血症Hypermethioninemia(Methionine adenosyltransferase deficiency , MET);病因学： ;临床上表徵： ;诊断：;治疗：;枫糖尿病（maple syrup urine disease）;是一种遗传性支链氨基酸代谢障碍的疾病，是由于在细胞线粒体基质内支链α酮酸脱氢酶（BCKD）多酶复合体功能有缺陷。使得人体内亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸在降解代谢过程中分别产生的α-酮异乙酸，α-酮-1-甲基戊酸和α-酮异戊酸。 3种酮酸从小便排出，使尿呈甜的枫糖浆气味，故而得名。 为常染色体隐性遗传性疾病，该病的发病率因种族、地区而不同。 临床特点是婴儿期喂食困难，中枢神经受损临床表现和代谢性酸中毒，如果未及时得到正确的治疗，常在婴儿期即死亡。;发病率;枫糖尿病分型;根据临床表型 典型型（重型） 中间型 间歇型