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肺 癌 中国协和医科大学 北京协和医院 呼吸科 李龙芸 发病机理的深入研究1 随着生物化学、免疫学和分子生物学等生命科学的发展人们对肿瘤的认识越来越深入 在癌变初期已有一系列基因的改变,如原癌基因的突变、重排和扩增 抑癌基因失活、变异和丢失等 破坏细胞生长平衡调节,生长失去正常控制 免疫功能缺损也可成为肿瘤发生发展的条件 肿瘤是相当复杂的疾病,制服它不是一件容易的事。目前全世界学者正在从各方面进行探索 (march, coming together to conquer cancer) WHO: 1/3肿瘤可以预防 1/3可以通过早期发现早期治愈 1/3治疗困难,需采用姑息性治疗 目前研究重点 病因研究和预防 早期发现早期诊断和早期治疗 根治性综合治疗 姑息治疗及止痛治疗 肺癌发病概况1 全世界 100万/年 世界28个地区,肺癌 占各种肿瘤的第一位 国内1973-1990年肺癌发病率每年递增11.9% 病 因1 吸烟、物理化学因子、大气污染、慢性肺病、遗传: AAH与遗传性有关 AHH(人体芳香烃羟化酶) 3-4苯并芘 有效癌活性物质 吸烟是肺癌危险信号 肺癌病人中3/4重度吸烟男性中吸烟者比不吸烟者肺癌发生高8-20倍 19岁以下吸烟死于肺癌危险性大 女性丈夫吸烟,肺癌危险性增加50% 病 因2 职业致病: 男性15% 石棉、砷、铬 女性5% 氡子体、煤油、烟 饮食:β胡萝卜素、维生素A下降 病 理 鳞状上皮细胞癌, 小细胞未分化癌, 大细胞未分化癌, 腺癌(细支气管肺泡癌) 鳞状细胞癌 大细胞癌 小细胞癌 小细胞肺癌 小细胞癌 肺腺癌 肺泡细胞癌 肺泡细胞癌 临床表现 副癌综合征 转移:肝、骨、脑 一般症状:咳嗽、血痰、胸痛、发热、 呼吸困难体重下降、声嘶和局限喘鸣 Pancoast癌—Horner’s syndrome 副癌综合症 副癌综合症 诊断(1) 40岁以上 吸烟指数400 血痰 无中毒性胸腔积液 呼吸道症状持续2-3周,治疗无效, 阻塞性肺炎:反复肺炎,吸收慢,呈肺段、肺叶病变,伴肺不张,支气管内新生物 诊断(2) 影像学检查 正侧位胸片,肿物体层相,高电压相 支气管体层相,倾斜位支气管体层相 CT:了解纵隔淋巴结转移,更好分期,但是其精确度仅50% 螺旋CT:可行三维重建显示直径小于5mm的结节 MRI:能分辨胸内淋巴结或血管影 诊断(3) 核素闪烁显像: 骨γ闪烁显像了解有无骨转移, 敏感性91%,特异性88%,准确性89% 正电子发射断层显像(positron emission tomography, PET) 跟踪正电子和素标记的化合物在体内的转移与转化 敏感性93.6%,特异性80.0% 诊断(4) 组织学和细胞学 脱落细胞(阳性率70-80%) 支镜(阳性80-90%),TBLB和肺泡灌注 诊断(5) 支气管成像荧光内窥镜(lung imaging fluorescence endoscope, LIFE ),分辨出支气管粘膜内的原位癌和癌前期病变,较传统支镜检出提高50%,更好选择手术切除范围 诊断(6) 活组织检查、胸腔镜、开胸探查 肿瘤标记物的生化指标 诊断(7) 癌基因测定 p53—PCR检测 肺癌肿瘤标本突变 88.2% 支镜活检标本60% 痰标本54% 在美国肺癌 1997年估计有178000例新发生肺癌病例 约占所有癌症死亡的75% 65-70%非小细胞肺癌病人为局部进展(IIIB 期)或转移(IV期)病变 治疗前 分期(TNM ) 详细询问病史和全面体检,注意有无可能的转移灶 胸部CT(必要时MRI)及纤支镜对分期有重要意义 骨髓穿刺和活检、γ骨闪烁显像 胸腹CT、超声波、同位素扫描 NSCLC治疗选则 I 、II期非细胞肺癌 手术 不能手术的 病人放疗 IIIA期非细胞肺癌 手术 联合治疗方法 辅助化疗或放疗(术后) 新辅助化疗和放疗(术前) IIIB、IV 化 疗 周期非特异性药物:大剂量,静脉注入 常用药物:CTX、丝裂霉素、HN2、Thiotepa、 IFO、CCNU、Me-CCNU、BCNU、 ADM、 EPI、Bleomycin、PCB、 DDP、CBP、强的松 周期型特异性药物:小剂量,IM、静脉滴入 常用药物:VCR、VP-16、VM26、VDS、5Fu、 MTX、NVB、紫杉醇、键择、泰索蒂 用药原则 联合
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