高血压动物模型及休克动物模型.pptVIP

任立群 第九节 高血压动物模型 高血压是一个体症。分为 （1）原发性高血压 基本病变 临床表现 （2）继发性高血压 原发疾病很多—肾动脉狭窄、急性和慢性肾炎、嗜铬细胞瘤、原发和肿瘤性肾上腺皮质功能亢进、颅脑外伤性颅内高压及主动脉狭窄。 一、自发性高血压大鼠模型 现已培育成功多种自发性高血压大鼠 （spontaneously hypertensive rat,SHR），常 用的是由Okamoto等培育的京都种。目前我 国上海高血压研究所动物实验中心等单位可 提供SHR。 5 ~ 7周龄—高血压前期 4 ~ 6个月—高血压早期 12~14个月—高血压晚期 虽发病原因与人类高血压有一定距离， 但其发病过程和心血管病变与人类高血压很 相似，是目前国际上公认的接近人类原发性 高血压的动物模型，是筛选抗高血压药物的 理想动物模型，可用于高血压发病机制、降 压药物筛选或药效评价的实验研究。 二、肾血管性高血压大鼠模型 肾小球旁细胞 肾素 (蛋白水解酶) 血浆中的血管紧张素原 血管紧张素I 血管紧张素II 使血管平滑肌收缩 Na、水潴留 刺激肾上腺皮质分泌醛固酮 麻醉大鼠。 术式： 一种是俯卧位固定，自第10胸椎到第3腰椎处沿脊椎中线切开皮肤，从脊椎旁1cm处分开肌肉，暴露肾脏。 一种是仰卧位固定，背部下方垫一厚约2cm的沙袋，沿腹壁正中切开腹腔，在后腹壁暴露肾脏。 钝性剥离并分离出肾动脉，在近主动脉端用内径为0.20-0.25mm的银夹将肾动脉套住，最后缝合肌肉与皮肤创口，即达到使肾动脉变狭窄的目的。 2KIC:即夹住一侧肾动脉，使其血流量减少 50%以上； 1K1C:即先夹住一侧肾动脉，终止手术；间 隔10d后再行第2次手术将对侧肾切除； 2K2C。 手术后按常规饲养，也可在饮水中加入1%氯化钠作为促进因素。 用银夹缩窄肾动脉手术后很快大鼠血压逐渐升高，一般4周后可达峰值而趋于稳定。 第1周 间质水肿，CFB开始增生 第4周 间质水肿消失,心肌细胞逐渐肥大 第4~8周 间质性纤维化明显，心肌细胞单个 或小灶状退变坏死 第12周 修复性纤维化 第32周 修复性纤维化更明显，心肌中胶原 含量高出正常6倍。心肌内小动 脉、细动脉管壁增厚，管腔变窄。 血压监测； 形态学观察； 心肌胶原含量检测； 与胶原合成、降解有关的指标检测。 诱发肾性高血压的手术操作简便易行，效果稳定可靠。模型的病理生理与人类高血压有许多相似之处，对降压药物的反应与高血压病人比较接近稳定，可用于高血压发病机制或筛选降压与抗心肌纤维化药物的实验研究。 注意肾动脉狭窄的程度； 在分离肾动脉时应注意有无分支； 应采用成年动物； 圆环自制法。 三、DOC盐性高血压模型 去氧皮质酮（desoxycortone, DOC）为盐 皮质激素，具有明显的钠水潴留作用，使细 胞外液增加，血压升高。大鼠一侧肾切除后， 皮下注射DOC，同时饮用氯化钠溶液可形成持 续性高血压。 体重100~150g大鼠。 皮下注射部位应经常更换，注射前进行皮 肤消毒。 第十节 心肌肥厚动物模型 概念 概念 概念 概念 一、左甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚模型 大剂量左甲状腺素能提高机体基础代 谢率，增强交感神经活动，增加心脏负荷。 左甲状腺素可促进心肌细胞某些收缩蛋白的 合成和心肌间质重构，从而造成心肌肥厚。 一、左甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚模型 体重250~300g 大鼠，雌雄均可。 一、左甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚模型 末次给药24h后，处死动物，取心脏，计算 心脏指数 心室指数 一、左甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚模型 一、左甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚模型 二、腹主动脉缩窄诱发大鼠心肌肥厚模型 缩窄部分腹主动脉，心脏泵血阻力加大， 造成心脏压力超负荷，导致心肌肥厚。此外， 由于腹主动脉被部分缩窄，肾血流量相对减 少，Ang II等因素也参与心肌肥厚的形成。 二、腹主动脉缩窄诱发大鼠心肌肥厚模型 体