05_新药的临床研究与评价.pptVIP

第5章 新药的临床研究与设计 78 莆田学院医学院药学系 阮 志 鹏 副教授 新药的临床研究，指新药开发研究后期的临床药理学研究，以认识新药用于人体的安全有效性，根据不同类别新药的技术要求分为临床试验(clinical trial)和生物等效性试验(bioequivalent test)。 （三）GCP－试验方案 试验方案的制定程序：研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施 GCP－试验方案 制定试验方案的原则： 科学性 伦理性 可操作性 高效性 GCP－试验方案 试验方案的内容:23项 （一）试验题目； 体现药物 体现适应症 体现试验基本设计 体现试验分期 体现试验目的 GCP－试验方案 （二）试验目的，试验背景 目的： 探索性试验，确证性试验 安全性（通用性比较强） 有效性（不同药物要求不一样） 药代动力学特征 人体耐受性试验 剂量探索 GCP－试验方案 （二）试验目的，试验背景 试验背景：已有与人体试验相关的临床前和临床研究资料，包括临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能 GCP－试验方案 （三）申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址 GCP－试验方案 （四）试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平 平行，交叉，析因设计，成组序贯设计 对照： 阳性对照 安慰剂对照 空白对照 剂量对照） 随机（中心随机，中心分层随机） 开放，单盲，双盲 GCP-试验方案 （五）受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法 标准：有出处，考虑可操作性 筛选受试者的步骤：先简单后复杂 各中心受试者分配的方法：与试验设计有关 GCP-试验方案 （六）根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数 同时满足两个要求取高值：法规要求，统计学要求 影响因素： 设计的类型 主要指标的性质（测量指标或分类指标） 临床上认为有意义的差值 检验统计量 检验假设 Ⅰ类和Ⅱ类错误的概率 GCP-试验方案 （七）试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明 （八）拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等 GCP-试验方案 （九）试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件 遮光：指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器 密闭：指容器密闭，以防尘土及异物进入； 密封：指容器密封以防止风化、吸潮、挥发及异物进入 熔封或严封：指将容器密封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染 阴凉处：指不超过20℃ 冷处：指2—10℃ 常温：指10－30℃ 相对湿度：45－75％ GCP-试验方案 （十）临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；　　 （十一）中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；　　 （十二）疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析；　　 （十三）受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；　　 （十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归； GCP-试验方案 （十五）试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定 （十六）统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择 （十七）数据管理和数据可溯源性的规定 （十八）临床试验的质量控制与质量保证 （十九）试验相关的伦理学 GCP-试验方案 （二十）临床试验预期的进度和完成日期 （二十一）试验结束后的随访和医疗措施 （二十二）各方承担的职责及其他有关规定 （二十三）参考文献 （四）研究者的职责 主要研究者（PI）的条件： 专业技术职称和行医资格 试验方案中所要求的专业知识和经验 对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导 熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献 有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备 GCP-研究者的职责 研究人员职责： 与申办方、统计方一起制定试验方案 熟悉方案 熟悉试验药物及相关背景资料 执行方案：知情同意，筛选受试者，治疗、随访受试者，真实、准确、完整、及时、合法记录数据 保护受试者的合法权益，出现不良事件及时记录、处理、报告（SAE） 接受合理的监查、稽查、视察、核查 保管各种资料 （五）GCP-申办者的职责 申办者的职责 ： 向研究者提供研究者手册（包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学和临床的（包括以前的和正在进行的试验）资料和数据）及各种相关的资料，并及时更新 与研究方、统计方一起制定试验方案 提供试验经费 提供符合试验方案的药物（包括试验药