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Controversy and Discussion Adjuvant Therapy of HER-2 Positive Breast Cancer 江泽飞 胡夕春 曲妥珠单抗辅助治疗HER2+乳腺癌的争论和争议 曲妥珠单抗辅助治疗HER2+乳腺癌是否可确切改善患者的DFS 和/或OS？ 曲妥珠单抗辅助治疗的心脏毒性如何？ 曲妥珠单抗应何时开始治疗？ 曲妥珠单抗辅助治疗的最佳周期是多少？ 曲妥珠单抗是应该与化疗同时应用抑或是序贯应用？ 曲妥珠单抗与放疗联合应用是否会增加心脏毒性？ 在曲妥珠单抗辅助治疗中应如何选择更为有效的化疗方案？ 在特定的患者中是否可避免化疗？ B-31/N9831集合分析结果(AC ?TH) DFS HR=0.48 2P=3 ? 10-12 曲妥珠单抗辅助治疗乳腺癌：疗效总结2006 在中位随访2?3年时，对于HER2+早期乳腺癌，与单纯化疗相比，加入曲妥珠单抗辅助治疗可明显降低疾病复发风险 绝对DFS效益：B31/N9831:?12%；BCIRG:?9%；HERA: ?6% 加入曲妥珠单抗辅助治疗明显改善了总生存：B31/N9831和HERA 曲妥珠单抗与蒽环类药物之间的应用间隔越短，心脏毒性的发生率增高 AC序贯紫杉类+曲妥珠单抗(B31/N9831/ BCIRG 006) CHF的发生率为1.5?3.3％；化疗后应用曲妥珠单抗(HERA/N9831)或应用紫杉类/铂类/曲妥珠单抗CHF的发生率为0.5?2.2％ 心脏毒性是否可恢复或恢复程度尚未可知，需进一步随访 曲妥珠单抗辅助治疗临床试验应用全剂量曲妥珠单抗治疗 基于LVEF和年龄未入组曲妥珠单抗辅助治疗临床试验的患者 由于心脏事件影响曲妥珠单抗给药临床实践关键信息 在年龄?65岁的患者中，1.3％?4％的患者由于心脏危险因素或心脏疾病无法提前开始进行曲妥珠单抗治疗 如果给于蒽环类药物，基于紫杉类给药方案，额外6％?7％的患者将无法进行曲妥珠单抗治疗，并且额外5％?20％的患者将不能完成1年曲妥珠单抗治疗 在化疗和放疗后(HERA) 55％的LVEF入组标准又使得5％?6％的患者不能接受曲妥珠单抗治疗 曲妥珠单抗开始治疗的最佳时间 曲妥珠单抗早开始治疗 vs. 晚开始治疗 HERA试验观察组：首发事件2年累计发生率 （1年中位随访） TAKE-HOME MESSAGE: 具有?4个淋巴结阳性和/或激素受体阴性疾病需要早期开始曲妥珠单抗治疗 曲妥珠单抗辅助治疗的最佳周期 尚未确定(HERA: 1y vs. 2y pending) 目前数据支持应用1年的曲妥珠单抗 目前资料支持在序贯方案中曲妥珠单抗与化疗同时应用(AC?TH)或在完成化疗和放疗后开始应用曲妥珠单抗，治疗至少要达到6个月 是否可应用更少周期的曲妥珠单抗治疗？ FinHER试验：9周曲妥珠单抗治疗？ 为什么9周曲妥珠单抗治疗不能认为是治疗常规？ 在FinHER试验中仅仅231例患者随机分组接受化疗联合曲妥珠单抗治疗或单纯化疗 复发风险：HR=0.42 (95% CI 0.21-0.83), P=0.01 死亡风险： HR=0.41 (95% CI 0.16-1.08), P=0.07 非常宽的疗效可信区间 非常少的患者群获得确信的安全性数据 疗效结果可以解释为： 提前应用曲妥珠单抗，与化疗产生协同作用 序贯应用FEC方案 HERA试验：为什么可应用2年曲妥珠单抗治疗？ 曲妥珠单抗：最佳的治疗周期尚未确定，目前几乎所有正在进行的临床试验均比较1年曲妥珠单抗治疗与观察的疗效 三苯氧胺效益：5y2y1ynone HER2+肿瘤最高的复发风险是在前2年 曲妥珠单抗间断治疗几个月后才能达到血清稳态浓度 数据显示当停止曲妥珠单抗治疗时肿瘤可恢复生长 曲妥珠单抗是应该与化疗同时应用抑或是序贯应用？ 临床前模型显示出曲妥珠单抗与部分化疗药物联合应用时具有协同作用 曲妥珠单抗与蒽环类药物联合应用时增加心脏毒性 N9831研究证实曲妥珠单抗与AC序贯泰素联合应用(AC?TH)优于序贯方案(AC?T ? H) HERA试验显示出化疗后序贯应用曲妥珠单抗可改善DFS和DDFS 依赖于方案？心脏毒性？ N9831研究中放疗应用 放疗与曲妥珠单抗辅助治疗同时应用没有显示出增加心脏事件或放疗相关的不良反应(除外白细胞减少) 同时应用放疗和曲妥珠单抗治疗可作为临床实践 当心脏照射剂量有限时，内乳放疗是可行的 患者随访在进行中 cMYC和HER2同时扩增可预测曲妥珠单抗的临床效益S.PAIK, SABCS 2005 背景 * HER2 和 cMYC: 在NSABP B28研究中唯一的