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(一)微量白蛋白(mAlb): 1.概念:指尿中Alb排出量在30mg~300mg/24h范围内,即已超出正常上限(30mg/24h)但尚未达临床蛋白尿水平的中间阶段。 2.测定方法:免疫透射浊度法和散射浊度法。 3.临床意义: (1)早期肾小球损伤的敏感指标 (2)监测糖尿病和高血压患者的肾功能状态 (3)肾小球和肾小管损伤的鉴别诊断 (4)肾外疾病也可升高 二、肾小球标记物 (二)尿转铁蛋白(UTf): Tf的分子量与Alb接近,直径大小也相似(Tf3.91nm,Alb3.60nm),在生理状态下Tf和Alb都很难通过肾小球滤膜,但由于Tf的负电荷相对比Alb少,当小球的电荷屏障发生早期损害时,Tf比Alb更容易漏出。 Tf是一项反映肾小球滤膜损伤的灵敏指征。 1.测定方法: Tf测定可用RIA、EIA和免疫浊度法。 近年多采用散射浊度法的专用设备,可同时测定包括mAlb和Tf在内的多项标记蛋白。 2.临床意义: 尿中Tf排出量增加可见于肾小球损伤可早于mAlb, 对早期发现糖尿病肾病的变化更为敏感。 尿中Tf浓度与Alb相比很低,检测值离散度较大,在pH≤4的酸性尿中易降解。在糖尿病肾病的早期诊断和监测中目前首选项目仍是mAlb。 (一)尿中低分子量蛋白质: 1. 一组可自由通过肾小球滤过膜、能被肾近曲小管完全重吸收的分子量低于50KD的蛋白质,称为低分子量蛋白(LMWP) 三、肾小管标记物 2.临床意义: (1)肾近曲小管受损的早期生化诊断指标 肾小管损伤时重吸收障碍而导致尿中LMWP排出增加。 (2)蛋白质重吸收障碍,低分子量蛋白质遂自尿中排出,称为肾小管性蛋白尿或低分子量蛋白尿。 (3)当某种LMWP在血清中浓度异常增高,超过了重吸收阈值时出现溢出性排出增加,也可使尿中LMWP排出增加。 蛋白 分子量 β2-微球蛋白(β) 11.8 Cystatin-C 13.0 蛋白-1 15.8 视黄醇结合蛋白 21.0 α1-微球蛋白(α) 30.0 β2-糖蛋白-1 50.0 尿中排出量通常在10mg/L以下。 α1-M 产生较恒定,不受尿pH等因素的影响,故尿α1- m 比尿β2- m 更敏感地反映肾小管早期损害。 目前已成为LMWP中首选指标,正逐渐取代长期沿用的尿β2-微球蛋白。 1.测定方法:α1m检测早年采用RIA法,现多用EIA法和免疫浊度法。 2.参考值:<12.5mg/L(散射浊度法) 3.临床意义: (1)肾小管重吸收功能损伤时U-α1m即增加。 与mAlb联合测定时如mAlb不增加或只有轻度增加,而α1m明显增高,提示为小管损伤。 连续测定U-α1m可帮助观察病情的变化和评估预后。 在临床应用时常与尿酶分析并用,用于糖尿病、药物或化学因子、感染等诱发的TIN诊断与监测,也用于肾移植后排异反应的观察。 (2)评估肾小球滤过功能 (3)鉴别诊断上下尿路疾病 (4)U-α1m浓度随年龄增加有增高趋势。成人男性高于女性,运动后尿中排出可增加。 α1-微球蛋白(Uα1m): 广泛存在于有核细胞表面,尤其富含于淋巴细胞和单核细胞,在免疫应答中起重要作用。 通过肾小球滤过后在近曲小管几近全部被重吸收,故尿中生理浓度很低。 临床意义: (1)血清β2m升高见于GFR减低 血清β2m升高还可见于恶性肿瘤及自身免疫病,如系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎,干燥综合征等(在疾病活动期升高)。 (2)尿液β2-微球蛋白升高,肾近曲小管重吸收功能受损。 (3)肾前性因素增高可见于自身免疫病(SLE,干燥综合征等)、恶性肿瘤(如多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病、消化系及呼吸系恶性肿瘤)。 (4)β2m合成亢进可使原尿中排出增多,如超过小管上皮细胞的胞饮作用的最大负荷时,尿中β2m浓度也可增高。 β2-微球蛋白(β2m): 第四节 肾功能特殊检查 一、反应肾小球滤过功能的试验 肾小球滤过率率(GFR): 单位时间内(分钟)经肾小球滤出的血浆液体量,称GFR 若某物质由肾小球滤过后,既不被肾小管重吸收又不被肾小管所分泌,那么它的肾清除率可反映肾小球滤过率(GFR)。 单位时间内肾排除某物质的总量(尿中浓度X尿量)与同一时间该物质的血浆浓度之比。 ①能自由通过滤过膜; ②不能通过小管分泌或重吸收; ③该物质血中浓度保持相对恒定; ④测定方法简单 概念:单位时间内,把若干毫升血液
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