药品相容性试验讲稿.pptVIP

国内外对药包材相容性研究的要求 欧盟：Guideline on plastic immediate packaging materials（2005） 美国：Guidance for Industry：Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics （1995） 我国：《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》（2002） 欧盟相关规定——直接接触的塑料包装的指南 药品包装相容性------欧盟 欧盟：INTERACTION STUDIES 评价包装的适用性，研究包装与药品间的相容性 进行迁移和吸附研究 提取物研究 如果包装材料既不被欧洲药典或成员国药典所描述又不符合食品包装的要求，包装非固体制剂口服或局部（除眼用药）药品时，必需进行提取物实验。 针对接触药物时可能被药物提取的添加剂 对于瓶盖系统同样必要 非肠道制剂或眼科制剂即便被证实可用于食品包装，仍需进行提取物研究。 提取物研究 模拟剂浸泡实验 加严条件以提高提取效率 选择合适的溶剂，与药物性质相似 提取物的种类和数量应在标准中列出 相互作用研究 强度和相互作用试验设计取决于药品各自不同的理化状态。 对非固体药品：相互作用的风险需要根据每个药品进行广泛和适宜的研究。 相互研究可包括：迁移研究，监测塑料中的物质迁移入药品；吸附研究以评价由于吸附而导致的药品量的减少。 迁移研究 如果提取研究显示存在一项或几项提取物质时，迁移研究必须进行。 只有在提取物研究中发现最大剂量的单体溶出物在毒理学方面的是安全的，迁移研究可以不进行。 塑料材料由不同的材料分层组成，需要评估最内层的成分迁移进药用产品的可能性，而且，必须证明在外层的油墨或粘合剂不会迁移进入药用产品。 至少必须在常规的稳定性研究（在正常和加速条件下）检查是否有物质迁移。 吸附研究 对于吸附研究而言，前期研究必须调查包装材料和内容物的相互作用。 包装材料对产品中的某个成分有吸附作用。 稳定性试验中观察到药用产品的稳定性改变应进行吸附研究。 EPA (United States Environmental Protection Agency)美国环保局 IARC (International Agency for Research on Cancer)国际癌症研究所 ATSDR (Agency for Toxic Substances and Disease Registry )美国毒物与疾病登记署 RTECS (Registry of Toxic Effects of Chemical Substances)隶属于美国职业安全与健康研究所的化学物质毒性数据库 EINECS (European List of Notified Chemical Substances) 隶属于欧洲化学品管理局的化合物数据库 美国相关规定 ——药用容器及 瓶盖系统指南 药品包装相容性------美国 Compatibility：药品与包装间的相互作用不足以产生不可接受的改变药品或包装质量的影响。 有些相互作用只有在稳定性研究时才能被发现 应采用合适的方法进行稳定性研究，任何发现的变化都可能是相互作用引起的 药物按制剂分类 最常见药物被分为5个主要的类别： 吸入剂 注射剂和眼部用药 口服液体制剂、局部给药的制剂和局部释药体系 口服固体制剂和冻干粉末 其他剂型 相对而言，液体制剂与包装材料发生相互作用的可能要远大于固体制剂，因此在相容性考查和申请资料方面需要更加详细的研究。 但是由于药物给药途径的不同，风险也不相同，注射用药的风险明显高于口服和局部用药，因此对于包装高风险药物的包装材料不论材质如何均需要更加详细的资料和相容性研究。 吸入性药品 吸入性药品：吸入剂的特殊之处是这些药品是用于呼吸道损伤的病人，有关于吸入剂的指南。 the guidance for industry Metered Dose Inhaler (MDI) and Dry Powder Inhaler (DPI) Drug Products; Chemistry, Manufacturing and Controls Documentation the guidance for industry Nasal Spray and Inhalation Solution, Suspension, and Spray Drug Products; Chemistry, Manufacturing and Controls Documentation 吸入性药品 MDI的指南中，对于包材的要求除了常规的原料的组成和质量、容器形状等，还包括当有涂层时需要进行控制提取物试验，残