_26章利尿药与脱水药.pptVIP

1 [体内过程] 该药口服后约70%经胃肠道吸收，药物本身无明显药理作用，需经肝脏代谢为有活性的烯睾丙内酯(坎利酮，canrennone)后才有作用，药物起效慢，用药后需2-3天才能达到作用高峰。烯睾丙内酯t1/2约18小时，所以作用时间长，停药后作用仍继续维持2-3天。因个体差异大，应根据患者的具体情况调整剂量。 [临床应用] 1.伴有醛固酮增高的顽固性水肿 2.充血性心力衰竭 第二十六章利尿药与脱水药 chapter 26 diuretics and dehydrants * 第二十六章 利尿药与脱水药 chapter 26 diuretics and dehydrants 第一节 肾脏排泄功能 第二节 利尿药 第三节 脱水药 细胞膜 ATP ADP 蛋白介导的转运 原发主动转运 继发主动转运 H2O 被动转运 主动转运 跨膜离子转运的基本方式及某些利尿药作用靶点 1 2 3 4 5 6 7 三种不同的离子 1:对流扩散; 2:简单扩散; 3:通道介导的扩散; 4:载体介导的扩散; 5:ATP介导的转运; 6:同向转运; 7:反向转运 高效能利尿药 中效能利尿药 低效能利尿药 无机离子的排泄 2 1 3 2 1 3 Na+ K+ K+ K+ K+ Na+ Na+ Na+ Na+ H+ H+ C+ C+ kG2- α kG2- α A- A- 管腔膜 细胞 管周膜 管腔膜 细胞 管周膜 ATP酶 ATP酶 同向转运体 反向转运体 反向转运体 反向转运体 易化扩散 易化扩散 有机酸 有机碱 近曲小管有机酸和有机碱分泌 1：原发性主动转运； 2：继发性主动转运； 3：次主动转运； 有机离子的排泄（通过近曲小管细胞分泌） C N N P P A A A A B C D E H2N HOOC AQP1分子结构 AQP1四聚体结构 水通道分子（AQP1）结构及四聚体结构 H2O N P C A Aspn Pro Cys Ala C N N A A A C N N P P A A A D C N N A A A C N N A A A 水的排泄 水通道在体内水平衡调节中起重要作用。 彼得·阿格雷 罗德里克·麦金农 2003年诺贝尔化学奖 获得者 水通道 water channel （水孔蛋白，aquaporins,AQPs) AQP2 AQP3 AQP4 AQP1 AQP7 肾小管转运系统 髓袢升支及远曲小管没有AQPs，对水不通透。 3 4 5 4 3 2 1 6 2 2 3 ? ? “穿梭机制” 第二十六章利尿药与脱水药 chapter 26 diuretics and dehydrats V2 Vasopressin Gs AC ATP cAMP PKA Collecting duct Principal cell Lumen 管腔膜 Interstitium 管周膜 AQP2 AQP3 AQP4 The function of vasopressin on water transportation in the collection duct by AQP water channels 抗利尿激素调节集合管水通道分子（AQP2)细胞内分布 H2O H2O H2O 利尿药（diuretics）是一类作用于肾脏，减少肾小管对Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+等的重吸收，同时也增加水分的排出，产生利尿作用的药物。 定义： 第二节 利尿药 第二十六章利尿药与脱水药 chapter 26diuretics and dehydrants 原尿180L Na +600g /24h 终尿1-2L Na+3-5g /24h 肾单位 Na+ Cl- Na+ Na+ H+ Na+ G 近曲小管 近曲小管上皮细胞 组织间液 管腔 + HCO3- nHCO3 - Na+ CO2 + H2O H2CO3 CA CA HCO3 - + H+ H2CO3 H2O + CO2 + Na+ Na+