高钙血症乳腺癌多发性骨髓瘤前列腺癌肺癌及其他实体瘤氯屈膦酸.pptVIP

此研究得出结论：既往使用其他双膦酸盐的患者，在正确地监测血肌酐水平的基础上，换用唑来膦酸是安全有效的。 能显著缓解各种肿瘤类型的疼痛 能显著提高生活质量 由于双膦酸盐的化学结构和中心碳原子连接的侧链不同，其活性和功效亦有所不同 第一代：氯膦酸二钠为代表 第二代：含氮双膦酸盐，包括帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠 抑制骨吸收的体外活性作用强于第一代 第三代：唑来膦酸（具有含氮的杂环结构）和伊班膦酸（含氮但不含环状结构） 在强度和疗效方面比第二代有了进一步的提高 择泰?是新一代双膦酸盐，其强效和安全性等优势均得益于其独特的化学结构。 择泰?是杂环、含氮双膦酸盐，由两部分组成： 一个核心双膦酸盐基团 一个咪唑环侧链－－也就是图中闪烁的环状结构，其中包含两个氮原子。其他双膦酸盐只有一个氮原子，而择泰?有两个氮原子。正是这两个氮原子，使得择泰?具有比其他双膦酸盐更强效、更广泛的作用，有效地治疗多种肿瘤骨转移所导致的骨相关事件（SREs）和恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM）。 Green JR, et al. J Bone Miner Res. 1994;9:745-751. Green JR, et al. Pharmacol Toxicol. 1997;80:225-230. Bisphosphonates Overview * 那么，择泰?与其它双膦酸盐相比，作用强度究竟强多少呢？下面通过一项动物研究来阐述这一问题。 Green等人在两个模型中，比较了几种双膦酸盐的骨吸收抑制活性。 第一个为小鼠体外骨培养模型（纵座标所示），第二个为甲状腺和甲状旁腺切除 (TPTX)的小鼠体内模型（横坐标所示）,观察双膦酸盐对维生素D3诱导的骨吸收的抑制作用。结果表明：择泰?的骨吸收抑制作用强于其他所有双膦酸盐，其活性是氯屈膦酸的16700倍帕米膦酸的850倍，伊班膦酸的44倍。 Bisphosphonates Overview * 含氮的双膦酸盐由于作用机制与不含氮的完全不同，可以更有效的抑制破坏细胞活性，增加破骨细胞凋亡。 短侧链的不含氮二磷酸盐可以和单磷酸腺苷结合，形成了ATP类似物(AppCp），由于形成的ATP类似物不能被水解, 它们在 破骨细胞内大量累积, 影响多种酶的活性, 抑制破骨细胞的骨吸收功能和导致细胞凋亡。但大量ATP类似物的累积需要大剂量氯屈膦酸才能实现。ATP类似物不能提供能量，导致破骨细胞调亡（PCP基团和单磷酸腺苷结合，抑制了三磷酸腺苷的合成）| 含氮的双膦酸盐含氮二磷酸盐抑制骨吸收的分子机制是直接抑制甲经戊酸途径（抑制FPP合成酶）, 使得破骨细胞膜结构和功能的不完整，最终导致细胞活性降低和凋亡增加。发挥这一作用只需小剂量的双膦酸盐。（该途径的抑制，影响了类固醇、胆固醇和萜类物质的生成，萜类物质是形成活性GTP 酶的关键物质，而活性GTP酶是维持破骨细胞结构和功能的重要酶） 07-057 Rates and Determinants of Patient Persistency with Oral Bisphosphonates in Cancer Patients. Ariane H?er1, Demet G?l1, Holger Gothe1, Guido Schiffhorst1, Jane Brandman2, Bertram H?ussler1. 1IGES Institute for Healthcare and Social Research, Berlin, Germany, 2Novartis Pharmaceutical Corporation, East Hanover, New Jersey. The use of bisphosphonates has been shown to reduce skeletal complications in patients with bone metastases. However, to ensure optimum clinical benefit patients must remain on therapy. Clinical studies have reported high percentage of patient discontinuation with oral bisphosphonates but the rates and drivers of persistency have not been quantified in a naturalistic setting.We used a health insurance claims database for persons enrolled in a German si