治疗tki抗药性gist所面临的挑战-medscape.pdfVIP

治療TKI 抗藥性GIST 所面臨的挑戰 Jean-Yves Blay, MD, PhD:大家好 ，歡迎收看本節目。我是Jean-Yves Blay 。我是腫瘤內科學教授，在法國里昂工作 。歡迎您收看 「治療TKI 抗藥性GIST 所面臨的挑戰」。首先，我們來界定胃腸道間質瘤(GIST) 患者對當前已有的酪氨酸激酶抑制劑(TKI) 治療的抗藥性。 /viewarticle/780927 治療TKI 抗藥性GIST 所面臨的挑戰 GIST 是一組異質性的腫瘤，其分子亞型各不相同。KIT 突變較為常見，其次為PDGF 受體α突變。在 KIT 突變體和PDGF 受體突變體中，存在伊馬替尼敏感型、舒尼替尼敏感型、伊馬替尼抗藥型及舒尼替尼抗藥型。這些就是G IST 不同的的疾病分類類型。現在我們已知，GIST 很可能包括至少 10 種不同疾病，其標準治療也各不相同。 /viewarticle/780927 治療TKI 抗藥性GIST 所面臨的挑戰 GIST 的突變中包括抗激酶型突變 ，這種突變對標準一線伊馬替尼治療抗藥。帶有PDGF 受體α 突變患者的D842V 突變體及NF1 腫瘤即是這種情況。在這種情況下 ，這些原發性難治型腫瘤對GIST 的標準一線治療 （即伊馬替尼）抗藥。採用伊馬替尼或舒尼替尼在某種程度上控制腫瘤的患者也可能發 生抗藥。這種情況很棘手，因為繼發性抗藥與腫瘤異質性的顯著程度有關。在不同的轉移部位和相同轉 移部位的不同部位可以觀察到繼發性突變的變異性，這反映了疾病進展時的分子異質性。這種分子異質 性對於治療而言非常棘手，因為其編碼的激酶有時對二線、三線及四線治療抗藥，有時又部分有反應 。 那麼 ，當前處理和克服抗藥性有哪些策略呢？ /viewarticle/780927 治療TKI 抗藥性GIST 所面臨的挑戰 第一個策略是檢查對治療的遵從情況。口服治療對某些患者而言是一個問題 ，並非所有患者均能很好地 遵從醫囑。有些患者不能很好地按照治療時間表服藥，有時會經常地漏服。這種情況見於慢性骨髓性白 血病患者及GIST 患者。從過去的3 期臨床試驗經驗可知，這種情況會顯著地影響抗藥性並發生疾病繼發性進展。因此，應對患者適當地進 行監測。 /viewarticle/780927 治療TKI 抗藥性GIST 所面臨的挑戰 什麼是伊馬替尼暴露？已有幾項試驗研究了接受一線治療的患者體內的伊馬替尼谷底濃度 ，結果顯示這 些谷底濃度可能與接受伊馬替尼作為一線治療的患者的疾病進展風險相關。B2222 試驗特別報告了這種情況，一項更大患者系列的4 期研究也顯示了這種情況，證實伊馬替尼的谷底濃度值得進一步探討 。不過，還需要額外的研究才能回 答這個問題。 /viewarticle/780927 治療TKI 抗藥性GIST 所面臨的挑戰 我已經說明了治療遵從性以及對伊馬替尼適當暴露所扮演的角色 。我們也知道，對於患有晚期GIST 的患者不應停止伊馬替尼治療。在BFR14 研究中，治療中斷被隨機分配於 1 年、3 年和5 年時。與此相關的是，疾病再次進展的風險顯著增加，對於 1 年和3 年中斷的中位數時間為6 個月，而對於5 年中斷的中位數時間為 12 個月。儘管再次開始伊馬替尼治療的患者多數能獲得腫瘤控制 ，但是這項研究中，對於發生繼發性抗藥 的影響並未明確定義 。治療中斷對整體存活率(OS) 的影響也還不清楚。這項研究的掌握度尚不足以解答這個問題。因此，作為一項標準，伊馬替尼治療在 接受伊馬替尼作為一線治療的晚期患者中不應中斷。 /viewarticle/780927 治療TKI 抗藥性GIST