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第5章中枢兴奋药及利尿药 天然存在的黄嘌呤类衍生物 药理作用比较 中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 柯柯豆碱 兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用 茶碱 柯柯豆碱 Caffeine 咖啡因1、结构和命名 1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H - 嘌呤 -2，6-二酮一水合物 安钠咖（苯甲酸钠咖啡因 ） 是苯甲酸钠与咖啡因形成的复盐 由于分子间形成氢键，溶解度增大 可制成注射剂 水解性 水解开环（酰脲结构） 与碱共热,（开环、脱羧）生成咖啡啶 石灰水碱性弱无影响。 全合成路线 氨茶碱（Aminophylline） 茶碱与乙二胺成的盐 溶于水，可注射 对平滑肌的舒张作用较强 用于治疗支气管哮喘 盐酸甲氯芬酯 遗尿丁，氯酯醒 尿的生成过程 肾小球滤过 肾小管和集合管再吸收 肾小管和集合管分泌 利尿药分类 高效利尿药：呋塞米 中效利尿药：氢氯噻嗪 ? 低效利尿药：碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺 保钾利尿药：螺内酯 氨苯蝶啶 碳酸酐酶抑制剂 碳酸解离出的氢离子在肾小管与钠离子交换而促进钠离子的重吸收 当碳酸酐酶作用被抑制后，影响尿的pH和离子成分， 导致Na+排出量增加 乙酰唑胺　 杂环磺胺类利尿药的构效关系 1. 磺胺基团是碳酸酐酶抑制剂活性所必需； 2. 磺胺基上的N原子上不能有取代基团，否则无活性，若有取代基则只有抗菌活性； 3. 杂环上N原子有取代不影响碳酸酐酶抑制剂活性，如醋甲唑胺； 4. 杂环母体必需具有芳香性； 5. 具有高酯水分配系数和低pKa值的杂环磺胺类药物碳酸酐酶抑制剂活性和利尿效果较好。 发现 氢氯噻嗪 6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物 理化性质 1，酸性（磺酰胺基） 2，水解性→产物→重氮化偶合 合成 Hydrochlorothiazide的构效关系 呋噻米 Furosemide 　速尿 螺内酯　 Spironolactone 安体舒通 * * 黄嘌呤 R1= R2 =R3 = H 咖啡因 R1= R2 =R3 = CH3 可可豆碱 R1=H, R2 =R3 = CH3 茶碱 R1= R2 = CH3，R3 = H Caffeine 中枢兴奋药 茶碱 平喘药，利尿及强心药 柯柯豆碱 现已少用 用途 -1H- 嘌呤 -2，6-二酮 茶碱 尼可刹米 吡拉西坦脑复康，吡乙酰胺 2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺 2-（二甲基氨基）乙基对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐 Na 化学名： N-[5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺 1 2 3 4 5 醋甲唑胺 双氯非那胺 伊索唑胺 氯噻嗪 氢氯噻嗪 3-氯-4,6-双磺酰胺苯胺 +HCHO PCl3 NH4Cl 化学名：2-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸 [2,3-二氯-4-（2-亚甲基-1-氧-丁基）-苯氧基]乙酸 依他尼酸利尿酸　 * *