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国产比索洛尔对高血压伴有2型糖尿病患者血糖代谢的影响 OASIS Study: 糖尿病和冠心病的死亡率 糖尿病、高血压及其并发症 糖尿病高血压的发生机制 β阻滞剂四个强制适应证 研究背景 HT合并DM发生心血管并发病危险明显高于单纯高血压或DM者,应用β-B严格控制血压是预防心血管事件关键 研究显示,长期应用β-B造成糖耐量异常,增加DM发生率或加重病情,促进心血管事件发生 研究背景 国产比索洛尔(博苏) 目 的 观察博苏对HT并DM者糖代谢影响 观察博苏对这种双重危险因素者血压影响。 研究设计 研究设计 材料与方法 1-2级原发性高血压者,年龄18-70岁1周安慰剂清洗后SBP140-170mmHg,DBP90-109mmHg 近3个月内HbA1C7%稳定型2型DM者 材料与方法 继发性高血压,或合并CHF,脑卒中,TIA, 或伴UAP或MI 房颤、心动过缓、病态窦房结综合症, II、III度房室传导阻滞 伴有哮喘,COPD等严重呼吸系统疾病,肝肾功能障碍(ALT升高正常值2倍以上,血清肌酐≥150μm/L,蛋白尿≥++,有血尿 ) 肿瘤、间歇性跛行。怀孕、哺乳期妇女, 半年内可能妊娠者。嗜酒、吸毒,精神异常或智障以及不能顺从者 观察指标 图1:比索洛尔和卡托普利对HbA1c的影响 图2:比索洛尔和卡托普利对血糖影响 讨 论 糖代谢受体内儿茶酚胺调控 讨 论 比索洛尔是新型选择性β1受体阻滞剂 无内源性拟交感活性 对β1受体亲和性,高于阿替洛尔和美托洛尔等 在临床剂量下未发现对β2受体有作用 讨 论 本研究表明比索洛尔和卡托普利一样,未发现对糖代谢有不良影响,两组治疗前后空腹血糖、HbA1c和糖耐量相近,差异未见统计学意义 两组治疗后血脂水平不存在显著性差异 比索洛尔有良好降压效果,比索洛尔组舒张压水平在治疗末低于卡托普利组。 结 论 * * 比索洛尔多中心研究协作组 中国协和医科大学 中国医学科学院 Event rate Months 6 9 15 3 18 21 12 RR=2.88 (2.37-3.49) 24 RR=1.99 (1.52-2.60) RR=1.71 (1.44-2.04) RR=1.00 Diabetes/CVD (n=1,148) No Diabetes/CVD (n=3,503) Diabetes/No CVD (n=569) No Diabetes/No CVD (n=2,796) Malmberg K, et al. Circulation. 2000;102:1014-1019 OASIS=Organization to Assess Strategies for Ischemic Syndromes HT与DM并存流行病学 HT患者中,DM患病率为10%-20% DM患者中,HT患病率为20%-40% DM合并HT者与非DM正常血压者相比,心血管事件危险性增加4倍 我国DM合并HT患病率约50% 中国协和医科大学 中国医学科学院 高血压 A , et al. Diabetologia, Jun 1998; 41(6): 694-700. WB Kannel et al. JAMA, May 1979; 241(19): 2035-8. ISR促使DM和高血压发生发展,两者共患率达50-80% 遗传、环境如 中国协和医科大学 中国医学科学院 遗传共同内在联系(肥胖、血脂异常) 高胰岛素血症 长期高胰岛素血症及 肥胖交感神经处于高度兴奋状态 组织RAS系统活性增强, 组织对RAS的敏感性增高 循环RAS具有内分泌效应,调节血压和血流动力学 90%ACE存在于组织RAS中,组织RAS存在于血管、心脏、肾脏, 具有自分泌/ 旁分泌效应, 组织RAS比循环RAS在疾病的慢性过程 中具有更重要的意义。 肾脏病变 中国协和医科大学 中国医学科学院 JAMA. 2003; 289: 2560-2572 醛固酮拮抗剂 强适应证 利尿剂 β阻滞剂 ACEI ARB CCB 心力衰竭 ● ● ● ● ● 心肌梗死后 ● ● ● 冠心病高危因素 ● ● ● ● 糖尿病 ● ● ● ● ● 慢性肾病 ● ● 预防中风复发 ● ● 中国协和医科大学 中国医学科学院 中国协和医科大学 中国医学科学院 新型β1-B,选择性强于阿替洛尔,美托洛尔 具有很好抗高血压作用,耐受性好 不良反应发生率低,为治疗高血压首选药物 中国协和医科大学 中国医学科学院 中国协和医科大学 中国医学科学院 入选者 SBP:140-179mmHg DBP:90-104mmHg 博苏5mg od 卡托普
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