33肝炎病课件.pptVIP

肝炎病毒（Hepatitis virus） 以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的病毒 种类：甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒（HEV）、GBV-C/HGV、TTV 其他病毒如黄热病毒、EBV、风疹病毒等也可引起肝炎，但不列为肝炎病毒 Hepatitis A virus 1973年Feinstone应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪便悬液中发现 生物学性状与肠道病毒一致，故1982年国际病毒命名委员会将它分类为小核糖核酸病毒科肠道病毒属72型 Geographic Distribution of HAV infection 生物学性状 HAV为球形颗粒，直径27～32nm，无包膜。基因组为线状单正链RNA 由VP1～4四种多肽组成，VP1是主要衣壳蛋白和中和抗原，能中和所有HAV 细胞培养：HAV可用猴肾、人胚肾细胞等进行增殖和传代，但不引起CPE 易感动物有黑猩猩、南美洲猴、猕猴等，接种后可出现急性肝炎 抵抗力：较强，对乙醚、酸、热（60oC）稳定。高压、紫外、煮沸等可灭活 致病性 传染源为患者和隐性感染者 传播方式是粪－口途径。HAV污染食物、水源、海产品等引起暴发或散发流行 隐性感染率高，成人HAV抗体阳性率高达70%—90% 病毒进入机体经过两次病毒血症，到达肝脏，在肝细胞增殖致病 非溶细胞型病毒，不直接杀伤细胞，患者症状高峰是潜伏期末和症状出现初期，与病毒复制高峰时间不相符，说明病毒复制量与症状严重程度不一致，故认为免疫应答参与损伤过程 发病后期粪便中可检出sIgA抗体。出现病毒的特异细胞免疫应答 典型的甲肝是自限过程，大约三个月，无慢性病例 防治原则 加强食品卫生管理，水源保护。但HAV感染以隐性感染和无黄疸型病毒例占多数，故对传染源较难控制 我国已批准将减毒疫苗株H2株和L1株投放市场试用 应急预防可用丙种球蛋白 基因工程疫苗也正在研究之中 Hapatitis B Virus 1963年Blumberg在多次输血的血友病患者中发现澳抗，1968年确与血清型肝炎高度相关，1970年Dane在电镜下看到具有传染性的42nm病毒颗粒 HBV在亚洲广泛流行，在中国约10%人口携带该病毒，全球约3.5亿 1983年将HBV及与其分子结构、生物学特性相似的土拨鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus,WHV)、地松鼠肝炎病毒(ground squirrel hepatitis virus,GSHV)及鸭肝炎病毒(duck hepatits virus,DHV)归纳起来独立命名为嗜肝病毒科（Hepadnaviridae） Geographic Distribution of Chronic HBV Infection 形态与结构 电镜检查血清标本可见小球形颗粒（22nm）、管形颗粒（22nmx50—700nm）、大球形颗粒（42nm） 完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒，颗粒直径为42nm 具有双层衣壳结构。外壳相当于包膜，由脂质双层和乙肝表面抗原（HBsAg）、多聚人血清白蛋白受体（PHSA-r）和前S抗原（Pre-S）组成。内部有28nm的核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。内部有HBV的DNA和DNA多聚酶 HBV 基因组 DNA是由3.2KB的长链 L（-）和短链 S（+）（约为L链的50%至85%长）组成的不完全双链环状DNA，长链载有病毒蛋白质的全部密码，有4个开放读码框架(ORF)，分别称为S、C、P和X区 抗原组成 HBV表面抗原（HBsAg），是机体受HBV感染的标志。226AA，由S基因编码。HBsAg有一个共同抗原决定簇a和二组互相排斥的亚型抗原决定簇d/y和w/r。因此， HBsAg可分为adr、adw、ayr和 ayw4种亚型。我国内地和沿海各省汉族主要为adr型，欧美为adw HBsAg刺激机体产生的抗HBs，能与HBV表面结合,使其失去感染性，具有防御HBV感染的作用 HBV核心抗原（HBcAg），在肝细胞核中才能检出。分子量22KD，由C基因编码，是病毒的内衣壳蛋白。通常被HBsAg或与抗HBc抗体结合成免疫复合物，一般方法在血中检测不到，只能在肝细胞内检出。是致敏CTL作用的靶抗原 抗HBc无中和作用，检出高效价抗HBc，特别是抗HBc IgM表示HBV再肝内处于增殖状态 HBVe抗原（HBeAg），由PreC和C基因共同编码， 15KD，是HBcAg在细胞经蛋白酶降解形成。是HBV复制及血清有传染性的标志 抗HBe对HBV感染有一定保护作用 前S抗原（Pre-S Ag），目前认为，HBsAg由三种蛋白组成。病毒小球颗粒只有主要蛋白，