fn及其整合素β-,1-受体与人脑胶质瘤侵袭行为的相关性研究.pdfVIP

FN及其整合素13，受体 与人脑胶质瘤侵袭行为的相关性研究 摘 要 目的 研究人脑胶质瘤中不同来源的纤维连接蛋白(FN)及其 整合素15 B1)的表达情况和在人脑胶质瘤侵袭行为中的 1受体(Integrin 作用机制。 方法 用免疫组织化学sP法检测58例不同级别胶质瘤组织中 FN和整合素B l蛋白的表达情况；用原位杂交法检测23例胶质瘤组织 中内源性FN和整合素13 lmRNA的表达情况；用细胞粘附实验和细胞 迁移实验检测外源性FN对人胶质母细胞瘤细胞株U251粘附和移动能 力的影响。 结果 (1)FN蛋白在各级胶质瘤血管基底膜和内皮细胞均呈阳 性染色，血管壁FN染色随肿瘤恶性程度增加而增厚(P0．01)；恶性程 度高的Ⅲ级与Ⅳ级胶质瘤组织中还可见基质弥散阳性染色。FN和整合 素B-蛋白在肿瘤细胞中呈不同程度阳性表达，各级别间有极显著差异 (均P0．01)，且阳性表达程度与胶质瘤恶性程度正相关[r(FN)=0．484， r(B1)=O．625，P0．01]。 (2)胶质瘤组织瘤细胞内FN和BlmRNA阳 1mRNA表 性表达率均随肿瘤恶性程度增加而升高(PO．05)，且FN和B 达呈明显正相关(，=0．707，P0．01)。(3)U251细胞在外源性FN上 的粘附能力随FN浓度升高而加强，尤其在中低浓度时(5I_tg／m1)差 异显著(P0．01)；抗F卜j抗体及抗13 1抗体均能完全阻断U251细胞在FN l 生主壁焦盘茔旦查垦茎堕 塑主兰堡兰查 上的粘附。 (4)随外源性FN浓度升高，U251细胞在所观察的不同 时间段的迁移距离均显著增加cP(o．01)：抗FN抗体几乎完全阻断FN对 细胞迁移的促进作用，抗Bl抗体只能部分阻断这种作用。 结论 1水平与肿瘤 (1)胶质瘤组织中瘤细胞表达FN及整合素13 的恶性程度相关，并可能对其恶性进展起正调节作用。 (2)体外实 验发现外源性FN能促进U251胶质瘤细胞的粘附和迁移，由此表明脑 胶质瘤间质FN高水平表达促进了胶质瘤细胞在颅内的浸润侵袭。 l抗体能完全阻断U25l胶质瘤细胞对FN的粘附，揭 (3)实验显示抗B 示整合素8l受体高表达对胶质瘤细胞浸润生长起协调促进作用。 关键词胶质瘤；纤维连接蛋白；整合素；粘附；迁移 坐主壁焦盘鲎囤鲞墨堂堕——————!里生墅圭堡生 Fibronectin ofthe between Study Relationships Invasionof its 13 andthe andIntegrin1Receptor BrainGlioma Human Abstraet T0 the of expression investigate Obje