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RCEP - suggestion for Fall 2003 FDA之DMF简介及现场检查的应对 注册外联部 山东鲁抗医药股份有限公司 2006.7.29 FDA之DMF简介及现场检查的应对 I、 FDA之DMF简介 一、FDA之DMF概述 1989年，美国FDA新药评估与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research , 简称CDER）颁布了DMF（Drug Master File）文件指南，将DMF定义为向美国FDA提交的人用药品在生产、工艺、包装、储藏的过程中使用的设备、工艺或者物料的详细资料 一、FDA之DMF概述…续 DMF用以支持新药临床研究的申请(Investigational New Drug Application, IND)、新药申请(New Drug Application, NDA)、简略新药申请(Abbreviated New Drug Application, ANDA)、另一个DMF或者出口申请，包括这些申请的修改或者补充。DMF文件不能替代这些申请，也没有批准或者不批准，只是用于支持IND、NDA、ANDA或者出口申请的技术审评 该指南将DMF文件分为五个类型，包括： Type I: Manufacturing Site, Facilities, Operating Procedures, and Personnel I型：生产地点、设备设施、操作程序和人员 Type II: Drug Substance, Drug Substance Intermediate, and Material Used in Their Preparation, or Drug Product II型：原料药、原料药中间体、制剂成品中使用的物料 DMF类型（III-V） Type III: Packaging Material III型：包装材料 Type IV: Excipient, Colorant, Flavor, Essence, or Material Used in Their Preparation IV型：制剂使用的赋形剂、着色剂、矫味剂、香精及其它添加剂 Type V: FDA Accepted Reference Information V型：FDA认可的参考资料 DMF--FDA注册第1步—DMF编写及递交 编写DMF/VMF 递交DMF/VMF 第2步----DMF获FDA登记 DMF被FDA收到后经初审，如符合有关规定的基本要求，FDA就会发通知函给DMF持有人并颁发给一个DMF登记号 第3步----生产设施改造 按美国cGMP的要求进行厂房、设施设备的改造并完善生产质量管理的各项软件和相关人员的强化培训 第4步----现场检查 由原料药品的终端用户美国制剂生产厂家的申请, FDA派官员到生产厂家按照Q7A活性原料药GMP指南并对照已上报审核的DMF文件进行检查，FDA官员在生产现场检查的基础上出具书面意见给生产厂家并向FDA报告检查结果 第5步----FDA批准 FDA审核批准后将审核结果通知生产厂家并输入美国海关的管理系统，该原料药品即获准直接进入美国市场 第6步----复查 生产厂家每年向FDA递交一份DMF修改材料(年度更新/annual update)，一般情况下, 每2~3年要接受一次复查  二、编制DMF所需要的资料 注：国内原料药厂家申请FDA注册，需首先确认使用该原料药的美国制剂上市申请人，然后开始编制DMF文件 1、工厂资料 工厂名称、地址、联系人姓名、联系电话、传真、电子邮件地址 2、产品名称 国际非专利名（INN）、药典名称（USP, EP, BP, JP等）、化学名、美国采用名称（USAN）、英国采用名称、化学文摘号 制剂相关资料（1）剂型（2）制剂的含量规格（3）给药方式和建议说明。 3、产品 分子式、分子量、平面结构式、立体结构式 4、产品性质 性状、溶解性、pH值、比旋光度、熔点（或沸点）、多晶型性（如果有，需要分析其工艺形成、分离去除、质量指标、化验方法、性能特征IR, UV, NMR, MS…等） 、手性、异构体、颗粒度、堆密度 5、产品主要生产工厂名称、 合同工厂名称、合同实验室 6、工厂和车间介绍 （1）工厂概述 （2）生产设施介绍（车间、洁净精烘包、纯化水系统、仓库等） （3）车间主要设备列表：a. 设备名称、b. 型号、c. 材质、d. 容量（体积或单位时间生产量）、e. 生产厂、f. 数量、g. 位置 （4）车间和公用系统（纯化水系统、空气系统、空调系统）的设备、仪器、仪表的维护和校验的管理规程（请提供相应的SOP） 7、QC实验室介绍