尤其是氯磺丙脲新型磺酰脲类降糖药较少引起低血糖（二）.PPT

教学要求 相关知识：糖尿病 胰岛素分泌绝对或者相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、脂肪、蛋白质、水和电解质等一系列代谢紊乱。 临床上以高血糖为共同标志，久病引起多系统损害。 糖尿病的分型 1型（胰岛素依赖型糖尿病，IDDM ） 常发生于儿童和青少年 ，病因是由于胰岛β细胞受到细胞介导的自身免疫性破坏，自身不能合成和分泌胰岛素。三多一少症状明显，需终生补充胰岛素 2型（非胰岛素依赖型糖尿病，NIDDM） 多见于35岁以后，起病缓，三多一少症状较轻，不依赖胰岛素，控制饮食，口服降糖药 我国占90%以上 第一节 胰岛素（Insulin ) 来源 由β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质。 由A、B链，通过二硫键共价相连 药用多由猪、牛胰岛提取 也可通过DNA重组技术 利用大肠杆菌获得 口服无效，皮下注射吸收快，常用给药途径，紧急时静脉注射。 依维持时间分类 短效：普通胰岛素 6-8h 中效：低精蛋白锌胰岛素 18-24h 珠蛋白锌胰岛素 12-18h 长效：精蛋白锌胰岛素 24-36h 中效及长效制剂：吸收延缓，起效时间推迟，作用维持时间延长。（均为混悬剂，不可静注）。 应 用 1、糖尿病 IDDM 重度的NIDDM 发生各种急性或严重并发症者 合并重度感染和各种应激状态 全胰腺切除引起的继发性糖尿病 2、纠正胞内缺K+ 极化液（ GIK，由胰岛素、葡萄糖与 KCl组成） 提供能量，减少缺血心肌中的FFA，防治低钾性快速型心律失常 3、能量合剂 由胰岛素、ATP与辅酶A组成 用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰 二、口服降血糖药 磺酰脲类 双胍类 胰岛素增敏药 葡萄糖苷酶抑制药 餐时血糖调节药 磺酰脲类 口服吸收完全 第一代 甲苯磺丁脲 (tolbutamide，D-860, 甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide） 第二代 格列本脲（glibenclamide，优降糖） 格列喹酮（gliqridone，糖适平） 第三代 格列齐特（gliclazide，达美康） 临 床 应 用 1. 糖尿病：胰岛功能尚存的轻、中度NIDDM对胰岛素产生耐受性者 2. 尿崩症：氯磺丙脲有效，可明显减少尿量 （二）双胍类 甲福明（metformin,二甲双胍） 苯乙福明（phenformin,苯乙双胍） 应 用 （三）胰岛素增敏药 胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损是目前治疗的两大难题，改善胰岛素抵抗对于治疗具有重要意义 常用药物有 罗格列酮 rosiglitazone 环格列酮 pioglitazone 吡格列酮 ciglitazone 恩格列酮 englitazone 药理作用 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖 A罗格列酮可降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗 B罗格列酮可使患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平明显降低 2.改善脂肪代谢紊乱 罗格列酮可明显降低2型患者甘油三酯，增加总胆固醇和HDL-C的水平  药物：阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose）、米格列醇（miglitol） 应用：单用或合用治疗轻中度Ⅱ型糖尿病 机制：抑制?-葡萄糖苷酶，减慢糖类水解及产生葡萄糖速度，延缓葡萄糖吸收 瑞格列奈 Repaglinide 第一个餐时血糖调节药 特点： 快15‘起效，1h达峰值，T1/2 1h 模仿生理性分泌，促进胰岛素释放 应用： II型糖尿病及老年人 且适用于糖尿病肾病者 * * 降血糖药 药理教研室 杨娟 1.掌握胰岛素的作用、应用、不良反应及应用注意事项。 2.掌握口服降血糖药的种类、作用、应用、不良反应和用药注意事项。 3.熟悉胰岛素制剂的分类。 胰岛素 口服降糖药 治疗药物 【药理作用 】 1、降血糖 ⑴去路↑ ⑵来源↓ ①增加葡萄糖的转运 ②加速葡萄糖的氧化和酵解 ③促进糖原的合成和贮存 ①抑制糖原分解 ②抑制糖异生 2、脂肪代谢 ①增加脂肪酸和葡萄糖的转运 →促进脂肪合成 ②抑制其分解→游离脂肪酸↓ →酮体生成↓ 糖尿病（胰岛素缺乏）→脂肪动员↑→血脂升高，动脉硬化，酮症酸中毒 4、促进钾离子转运进入细胞，降低血钾 3、蛋白质代谢 ①增加氨基酸的转运→促进蛋白 质的合成 ②抑制蛋白质的分解→AA生成↓→糖异生↓ 【不良反应】 1.低血糖 最常见 原因