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肾上腺皮质激素 Adrenocortical hormones 天津医科大学药理教研室 李欣 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。 各层分泌不同的激素主要是各层细胞所含的促进激素合成的酶不同，因而产生不同的促酶反应，结果所合成的激素不同。 概述 球状带：盐皮质激素，影响水盐代谢 醛固酮、去氧皮质酮、皮质酮 束状带：糖皮质激素，影响糖代谢 皮质醇（氢化可的松）、少量可的松 网状带：性激素 临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 构效关系 基本结构为 甾核，由三个六元环与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。 共同特点： C3酮基, C4～5双键及C20羰基 糖皮质激素与盐皮质激素比较 糖皮质激素特点 C1和C2间引入双键：糖代谢和抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱。 如：可的松→泼尼松，氢化可的松→泼尼松龙 C6上引入甲基或加氟:抗炎作用增强,水盐代谢减弱。 如：泼尼松龙→甲泼尼龙， 分泌调节 ACTH的作用 ①刺激糖皮质激素的分泌 ②诱导皮质激素合成酶的合成 ③刺激束状带与网状带C的生长发育 ACTH释放呈日周期节律，因此皮质激素分泌具有昼夜节律性，午夜12时最低，上午8-10时最高。 体内过程 口服、注射均可吸收：氢化可的松口服1-2h血药浓度达高峰；肌注1h达高峰。 入血后90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素运载蛋白结合，10%与白蛋白结合），不易进入细胞，无活性；10%游离，有活性。 在肝脏转化后与葡萄糖醛酸或硫酸结合：C4-5双键加氢还原，C3酮加氢成羟基。可的松、泼尼松C11氧加氢后转化成为氢化可的松、泼尼松龙，故肝功能不全病人只宜用氢化可的松和泼尼松龙。 排泄：90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。 根据作用时间长短糖皮质激素分为： 短效12h：可的松、氢化可的松、氟轻松 中效12～36h：曲安西龙、泼尼松、泼尼松 龙、价泼尼龙 长效36h：地塞米松、倍他米松 糖皮质激素作用 生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳定； 超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。 生理效应 糖代谢：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑ ①促进糖异生，②使葡萄糖分解减慢 ③减少机体对葡萄糖的利用 ※加重、诱发糖尿病 蛋白质代谢：促进肝外组织（如肌肉、骨骼、胸腺等）蛋白质分解，抑制合成 ※皮肤变薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩。 脂肪代谢：①促进分解 ②使脂肪重新分布－向心性肥胖 （长期大量应用升高血浆胆固醇，激活四肢皮下的脂酶，分解的脂肪重新分布在脸、上胸、颈背、腹和臀部，表现为“满月脸，水牛背”。） 水盐代谢：弱 (1)保钠排钾。 (2)增加肾小球滤过率，拮抗抗利尿激素的作用→利尿 (3)抑制小肠吸收，抑制肾小管重吸收钙→排钙增加→骨质疏松 允许作用：糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称允许作用。如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用。 药理作用（超生理剂量时） 抗炎作用： （1）抗各种原因引起的炎症 （2）抗炎症各个阶段 － 炎症初期，抑制局部血管扩张，降低Cap通透性，减弱充血、血浆渗出、白细胞浸润和吞噬，改善红、肿、热、痛等症状。 － 炎症晚期，抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，防止组织粘连和瘢痕形成。但也降低了防御功能，使修复功能降低，易使病灶扩散、伤口愈合障碍。 （3）抗炎机制： ① 诱导脂皮素1 (LC) 的生成→抑制磷脂酶A2（PLA2） →细胞膜上的花生四烯酸↓ →炎性介质PGE2、PGI2、LT生成↓ → 抗炎 ② 抑制iNOS和环氧合酶2（COX-2）表达，抑制PG和NO（增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等） → 抗炎 ③ 抑制粘附分子表达：E-选择素、ICAM-1 ④ 抑制细胞因子的产生：如TNF，IL-1，IL-2，IL-3～6、IL-8、IL-11～13等致炎因子产生，促进IL-1受体拮抗剂、IL-10等抗炎因子产生 ⑤降低血浆补体水平。 免疫抑制作用 ① 抑制巨嗜细胞的吞噬和加工Ag ； ② 抑制淋巴母细胞的增殖、转化，可破坏淋巴细胞 →可治疗急性淋巴细胞白血病； ③治疗量抑制细胞免疫，从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应，也减轻一些自身免疫性疾病的症状； ④大剂量抑制B细胞转化为浆细胞，干扰体液免疫，使抗体生成减少。 抗休克：