各种铂类化疗药比较Microsoft PowerPoint 演示文稿.pptVIP

http// 刘勇 2008年03月27日 铂类药物的研究情况 自1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg B.和Camp V.发现顺铂具有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了迅速的发展，已经成为化疗不可缺少的药物 近年来各国学者也积极的研究更好，更有效的新药．已经有将近３０个品种进入临床研究，展现了铂族抗癌药物良好的应用前景 铂类药物的分类比较 顺式铂类金属药物 反式铂类金属药物 多核铂类金属药物 顺式构型铂配合物的抗癌机理 跨膜转运：各顺式铂类都具有氨或胺结构,能够通过细胞膜发挥药理作用,是共有的作用机理 水合解离：以顺铂为代表形成水合配离子 定向迁移：水合解离后受DNA静电吸引，定向快速往细胞核迁移，到达靶目标 与DNA的加合：加合作用改变了DNA正常复制模板的功能，引起DNA复制障碍，从而抑制细胞的分裂 顺式构型抗癌药物 顺铂－第一代铂类抗癌药物（美国） 是治疗癌症最有效的药物之一 作用特点及不良反应 特点：1.抗癌作用强，抗癌活性高； 　　　　2.与其他抗癌药物无交叉耐药 70%-80%以顺铂为主药或有顺铂参与配伍，是治疗癌症的首选药物之一 最大的不良反应：肾脏毒性、神经毒性、恶心呕吐 解决方法：昂丹司琼控制了急性或迟发性顺铂诱发的恶心呕吐 2.卡铂－第二代铂类抗癌药物（美国施贵宝） 以环丁二羧酸基团取代了顺铂的氯离子 作用特点和不良反应 特点：1.化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍 　　　　2.作用机制和顺铂相同 　　　　3.与顺铂有交叉耐药（90%） 由于非血液系统毒性低，在西方卡铂更易被患者接受 最大的不良反应：造血系统毒性 解决方法：通过自身骨髓移植和克隆刺激因子可防止骨髓抑制 抗瘤活性:对卵巢癌与顺铂有相似活性,但在其他肿瘤如胃肠道肿瘤和泌尿道肿瘤活性不如顺铂 3.奈达铂－第二代铂类抗癌药物（日本盐野义） 以乙醇酸基团代替顺铂的氯离子 应用前景 特点：1.在白血病、黑色素瘤、Lewis肺癌的抗肿瘤活性优于顺铂 　　　　 2.与顺铂有交叉耐药 不良反应：骨髓抑制 Ⅱ－Ⅲ临床试验正在进行之中 ４．奥沙利铂－第三代铂类抗癌药物 以草酸和环己二胺基团取代顺铂的氯离子基团 应用前景 特点：1.化学性质稳定，溶解度8mg/ml 2.活性与顺铂相似 　　　　 3.对于白血病的治疗活性优于顺铂 临床应用:对中晚期的结(直)肠癌及白血病 的疗效较好 ５．乐铂－第三代铂类抗癌药物（德国爱斯达） 　　环丁烷乳酸盐 应用前景 特点：抗肿瘤效果和顺铂、卡铂相当 　　　　与顺铂无交叉耐药 不良反应：与卡铂相同，动物模型尚未发现神经毒性和肾脏毒性 　　　　 其他顺式铂类的研究 环铂、SKI2053R、L-NDDP、JM216 (口服有效)铂类抗癌药物都在临床研究中 顺式结构铂类的抗瘤谱比较 种类　　　抗瘤谱　　　　　　主要抗瘤应用　　　应用情况　　药物联用 顺铂　　卵巢癌／肺癌　　　　肺癌／妇科肿瘤　　应用范围广　　和其他抗肿瘤 　　　／宫颈癌／鼻咽癌　　　　　　　　　　　　　　　　　药物无交叉耐药　 　　　／前列腺癌／淋巴瘤 　　　／乳腺癌 卡铂　　和顺铂相似　　　　　和顺铂相似　　　西方容易接受　与顺铂有交叉耐药 奈达　　Lewis肺癌／头颈部　 　Lewis肺癌　　　临床试验中　与顺铂有交叉耐药 铂　　　癌／睾丸癌／肺癌／ 　　　　食道癌 奥沙　　中晚期结（直）肠　　中晚期结（直）　直肠癌上应用 与顺铂无交叉耐药　 利铂　　癌／白血病／大肠　　肠癌　　　　　　较好 　　　　癌／卵巢癌／乳腺 乐铂　　食道癌　　　　　　　食道癌　　　　　食道癌上应用　与顺铂无交叉耐药 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　较好 　 反式结构铂类配合物 反式铂类一直认为无抗癌活性，但是近年来的研究发现：一些反式构型的铂配合物也显示了良好的抗瘤活性 研究显示：平面配位体反式构型、亚胺基醚配体反式铂类、混胺配位体反式铂类都取得了较好的抗癌活性，相关研究正在进行中 总体来说,顺铂仍然是目前应用最广泛、最经济的铂类抗癌药物:也是多种癌症的一线化疗药物之一,将近被用于二十种肿瘤的治疗 其他铂类金属物在顺铂的基础上提高了一些新的化疗效果,降低了相关毒性反应,应用前景较好.有待临床推广 谢 谢！