angⅱat1r与pi3kaktenos信号通路在高血压心房结构重塑中的作用以及替米沙坦对高血压大鼠房颤易感性的影响word格式论文.docx

目录中文摘要1英文摘要5缩略词表11前言13第一部分不同周龄自发性高血压大鼠房颤易感性的变化……………………………………15材料与方法………………………………………………………………………………..17结果…………………………………………………………………………………………21讨论…………………………………………………………………………………………29结论…………………………………………………………………………………………32第二部分AngⅡ/AT1R与PI3K/Akt/eNOS信号通路在高血压心房结构重塑中的作用………………………………………………………………………………………………33材料与方法…………………………………………………………………………………36结果………………………………………………………………………………………….47讨论………………………………………………………………………………………….61结论………………………………………………………………………………………….67第三部分PPAR-γ部分激动剂替米沙坦对自发性高血压大鼠心房结构重塑及房颤易感性的影响………………………………………………………………….……………68材料与方法…………………………………………………………………………………70结果………………………………………………………………………………………….81讨论………………………………………………………………………………………….93结论………………………………………………………………………………………….95全文总结…………………………………………………………………………………………...96参考文献…………………………………………………………………………………………...97综述血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂防治心房颤动的研究进展…………………………………….113致谢…………………………………………………………………………………………...122中文摘要（第一部分）不同周龄自发性高血压大鼠房颤易感性的变化目的：经颈静脉导管法建立评价高血压房颤易感性的动物模型；明确高血压大鼠房颤易感性增加出现的时间窗；初步探讨高血压房颤易感性增加的机制。方法：选择12 周龄清洁级雄性自发性高血压大鼠（SHR）10 只及与之匹配的同源正常血压京都威斯特大鼠（WKY）10 只，采用经颈静脉电极导管诱发房颤并行腔内电生理检查。每4 周测量体重、心率、血压，超声心动图测量左心房前后径(LA)、舒张末期室间隔厚度(IVST)，舒张末期左室后壁厚度(LVPWT)，左室舒张末期内径(LVDD)，左室收缩末期内径(LVSD)，左室短轴缩短率(LVFS)，体表心电图测量P波时限（PWD），并评价心房有效不应期（AERP）、房颤诱发率（AFI）、平均房颤持续时间（MAFD）。结果：SHR组体重在每个时间点均低于同龄WKY，收缩压始终高于WKY，心率两组无显著差异。自16周起SHR组在每个测量时间点的LA均明显大于WKY组；SHR组在各个测量时间点的IVST和LVPWT均较WKY组增厚。自20周起SHR 组PWD较WKY组延长；在各个时间点，以基础周长分别为150ms、120ms和100ms 进行S1S2刺激，SHR 组与WKY组的AERP 相比无明显差异；两组AFI 始终无差异；28周之前MAFD在两组间无显著差异，28周开始出现SHR组的MAFD较WKY组延长。相关性分析显示LA与PWD呈显著相关（r=0.87，P＜0.01），而PWD、LA、IVST、LVPWT均与MAFD 显著相关（PWD：r=0.76，P＜0.01；LA：r=0.77，P＜0.01；IVST：r=0.70，P＜0.01；LVPWT：r=0.69，P＜0.01）。结论：SHR28周时开始出现房颤易感性较同龄WKY增加。高血压引起左心室肥厚（LVH）、左房扩大（LAE）及PWD延长，三者与高血压房颤易感性增加有关。心房结构重塑可能是高血压房颤易感性增加的主要原因。关键词：高血压，自发性高血压大鼠，房颤易感性，左房扩大，左心室肥厚中文摘要（第二部分）AngⅡ/AT1R与PI3K/Akt/eNOS信号通路在高血压心房结构重塑中的作用目的：高血压同时存在肾素血管紧张素系统（RAS）激活和胰岛素抵抗（IR）两种病理生理改变，二者均是导致房颤易感性增加的原因。本研究探讨这两种病理生理状态下的信号分子机制，即血管紧张素Ⅱ/血管紧张素Ⅱ1 型受体（AngⅡ/AT1R）信号通路激活与磷脂酰肌醇-3 激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶（PI3K/Akt/eNOS）信号通路受损以及二者的相互作用在高血压心房重塑过程中的作用。方法：28 周龄清洁级雄性自发性高血压大鼠（SHR）8