b7h4 foxp3treg细胞在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床病理意义word格式论文.docxVIP

摘要背景和目的卵巢上皮性癌（卵巢癌）是死亡率最高的妇科恶性肿瘤。尽管目前手术技巧的提高，铂类、紫杉醇类等化疗药物的临床应用，给患者带来许多生机，但是卵巢癌患者5 年生存率仍无明显提高。由于早期症状不明显，缺乏有效的普查方法，约80％的卵巢癌诊断时已属晚期。CA125 在卵巢癌的诊断以及监测病情、疗效和复发等方面的价值已得到肯定，但其敏感性和特异性较低，不能作为卵巢癌的筛查方法。因此，寻找敏感性、特异性更高的卵巢癌标记物和有效的治疗措施是临床工作中的重点。B7-H4是近几年发现的T细胞共刺激分子（costimulatingmolecule）B7家族的新成员，在T细胞介导的免疫应答中起负调节作用，与肿瘤的免疫逃脱有关。叉头翼状螺旋转录因子Foxp3是新发现的调节性T细胞（regulatoryTcells，Treg）特异性分子标记。Foxp3+Treg细胞主要发挥免疫抑制功能，促进肿瘤细胞的免疫逃脱。研究发现，B7-H4、Foxp3+Treg细胞在许多肿瘤组织中过度表达，可能成为新的肿瘤标记物。另外，B7-H4、Foxp3+Treg细胞在抑制肿瘤免疫方面具有重要作用，有望成为肿瘤免疫治疗的新靶点。目前，B7-H4、Foxp3+Treg在卵巢癌的诊断、免疫治疗等方面的价值有待进一步研究。本实验主要检测B7-H4蛋白和Foxp3+Treg在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况，分析B7-H4与Foxp3+Treg的相互关系，结合临床资料进一步探讨B7-H4、Foxp3+Treg与卵巢上皮性癌疾病发展和预后等临床病理因素的关系，为卵巢癌的诊断和免疫治疗提供新的依据。方法1. 搜集1998 年10月至2009年3 月间经汕头大学医学院附属肿瘤医院妇瘤科手术治疗的63例卵巢上皮性癌患者（术前未经放疗、化疗）的卵巢肿瘤组织蜡块及其相关临床病例资料，以及10 例卵巢交界性肿瘤和16 例卵巢良性肿瘤组织蜡块。对照组为10 例卵巢正常组织标本。2.采用免疫组化的方法检测B7-H4蛋白和Foxp3+Treg在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况。3. 采用图像分析软件（IPP6.0）精确测定B7-H4蛋白阳性表达组织中B7-H4 蛋白的表达I强度。4.采用统计软件（SPSS17.0）分析卵巢上皮性肿瘤中B7-H4 与Foxp3+Treg的相互关系，以及卵巢上皮性肿瘤中B7-H4蛋白和Foxp3+Treg的表达与肿瘤的病理类型、临床分期、病理分级、远处转移、临床预后等临床病理因素的关系。结果1.在卵巢上皮性癌组织中B7-H4 蛋白和Foxp3+Treg表达的阳性率分别是54.0%、66.7%，而在所有卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤及卵巢正常组织中不表达，差异有显著性（P＜0.001）。2.卵巢上皮性癌组织中B7-H4 蛋白的表达强度和Foxp3+Treg 细胞的数量呈正相关，P=0.01，r=0.324。3. B7-H4蛋白的表达与卵巢上皮性癌各临床病理因素的关系：在晚期（Ⅲ-Ⅳ期）卵巢上皮性癌中B7-H4蛋白的表达强度（平均光密度值=0.0320），明显高于早期（Ⅰ-Ⅱ期）卵巢上皮性癌（平均光密度值=0.0109），P=0.028。在包膜破裂的卵巢上皮性癌中B7-H4 蛋白的表达强度（平均光密度值=0.0315），明显高于包膜完整的卵巢上皮性癌（平均光密度值=0.0078），P=0.016。但B7-H4蛋白的表达与肿瘤病理类型、病理分级、肿瘤生长部位、大网膜和淋巴结转移等均无关（P＞0.05）。4.Foxp3+Treg的表达与卵巢上皮性癌各临床病理因素的关系：Foxp3+Treg在卵巢浆液性上皮性癌中表达阳性率（37/44，84.09%）明显高于在其他类型卵巢上皮性癌中表达阳性率（5/19，26.32%），差异具有显著性（P＜0.0001）。Foxp3+Treg表达阳性率与肿瘤病理分级、临床分期、肿瘤包膜完整度及肿瘤生长部位等均无关（P＞0.05）。但Foxp3+Treg表达水平的高低与肿瘤的组织类型、临床分期、肿瘤发生部位以及大网膜转移有关（P＜0.05）。5.采用Kaplan-meier法对63例卵巢上皮性癌患者的预后影响因素进行单因素分析，结果显示临床分期（P=0.030）、肿瘤生长部位（P=0.025）、肿瘤细胞减灭术后残留灶的大小（P=0.002）以及Foxp3+Treg的表达水平（P=0.012）是影响卵巢上皮性癌的预后因素。采用Cox回归模型分析多因素对63 例卵巢上皮性癌患者生存时间的影响，结果显示，B7-H4蛋白的阳性表达、Foxp3+Treg高水平表达、临床晚期、低分化、肿瘤细胞减灭术后残留灶＞1cm是卵巢上皮性癌患者预后不佳的影响因素（P＜0.05）。结论1.B7-H4 和Foxp3+Treg均有望作为肿瘤标记物用于卵巢上皮性癌的诊断。2.卵巢上皮性癌