cx43和pi3kakt信号通路在胃癌发生 发展中的作用及其相互关系的研究word格式论文.docxVIP

参考文献55综述60致谢69个人简历70Cx43与PI3K/Akt信号通路在胃癌发生、发展中表达的意义及其相互关系的研究摘要在世界范围内胃癌是发病率和死亡率非常高的恶性肿瘤,严重威胁着人类的健康。但是目前胃癌的发病机制尚未完全明确，认为其发生、发展是一个多阶段、多步骤的复杂的生物学过程，与肿瘤细胞信号传导的异常改变关系密切。间隙连接是由连接蛋白组成的相邻细胞间进行信号传导的细胞膜通道，间隙连接在多种肿瘤中常发生异常改变，与肿瘤的发生、转移等密切相关。Cx43是目前研究最广泛的连接蛋白。PI3K/Akt信号通路是细胞内重要信号传导通路之一，该通路的活化可以抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和血管生成，在肿瘤发生发展中起着重要的作用。为了研究胃癌细胞与细胞间信号传导与细胞内信号传导的关系，我们检测不同分化程度的胃癌组织及正常组织中Cx43与PI3K、Akt的表达，观察胃癌中Cx43与PI3K/Akt信号传导通路的关系，为胃癌的发病机制的研究提供新的思路，同时也为药物治疗提供潜在的作用靶点。第一部分Cx43与PI3K/Akt 在胃癌发生、发展中表达的意义目的通过免疫组织化学法、Westernblotting 技术及RT-PCR方法（反转录聚合酶链式反应）检测Cx43、PI3K和Akt蛋白及mRNA在胃癌组织和正常胃组织中的变化，为胃癌的发病机制的研究提供新的思路，同时也为胃癌的药物治疗提供潜在的作用靶点。方法收集承德医学院附属医院2012年7月至2013年2月手术切除的胃癌组织60 例及距癌边缘10cm以上正常胃组织25 例，术前均未行化疗、放疗，所有病例均经术后病理学检查证实为胃腺癌，相应癌旁组织均未见癌累及。采用免疫组织化学法及Westernblotting技术检测Cx43、PI3K和Akt蛋白在正常胃组织及胃癌组织中的表达情况；利用RT-PCR技术检测在正常胃组织与胃癌组织中Cx43、PI3K和AktmRNA表达水平，并结合临床病理学资料对实验数据进行统计学分析。结果1.免疫组织化学结果1.1 Cx43、PI3K和Akt蛋白在不同组织中的表达在正常胃组织中Cx43蛋白的阳性表达高于胃癌组织中的表达(P0.05)，PI3K和Akt蛋白在胃癌组织中的阳性表达高于在正常胃组织中的表达(P0.05)。1.2Cx43、PI3K和Akt蛋白在不同年龄和性别组中的表达1.2.1Cx43、PI3K和Akt蛋白在男性和女性中及＞56岁和≤56岁组中的表达均无统计学意义（P0.05）。1.3 Cx43、PI3K和Akt蛋白在胃癌不同临床病理特征中的表达1.3.1 胃癌组织中高中分化者Cx43蛋白的阳性表达高于低分化者表达(P0.05) 胃癌组织中高中分化者PI3K和Akt蛋白的阳性表达低于低分化者的表达(P0.05)。1.3.2胃癌组织中TNM分期Ⅰ/Ⅱ期Cx43蛋白阳性表达高于Ⅲ/Ⅳ期的表达(P0.05)，胃癌组织中TNM分期Ⅰ/Ⅱ期PI3K和Akt蛋白的阳性表达低于Ⅲ/Ⅳ期的表达(P0.05)。1.3.3胃癌组织中浸润深度未侵及浆膜层Cx43蛋白阳性表达高于侵及浆膜层中的表达(P0.05)，胃癌组织中浸润深度未侵及浆膜层PI3K 和Akt蛋白的阳性表达低于侵及浆膜层中的表达(P0.05)。1.3.4胃癌组织中无淋巴结转移者Cx43蛋白的阳性表达高于有淋巴结转移者的表达(P0.05)，胃癌组织中无淋巴结转移者PI3K和Akt蛋白的阳性表达低于有淋巴结转移者的表达(P0.05)。Westernblotting检测结果2.1 Cx43、PI3K和Akt蛋白在不同组织中的表达2.1.1在正常胃组织中Cx43蛋白的表达量高于胃癌组织中的表达(P0.05)，PI3K和Akt蛋白在胃癌组织中的表达量高于在正常胃组织中的表达(P0.05)。2.2 Cx43、PI3K和Akt蛋白量在不同年龄和性别组中的表达2.2.1Cx43、PI3K和Akt蛋白量在男性和女性中及＞56岁和≤56 岁组中的表达均无统计学意义（P0.05）。2.3 Cx43、PI3K和Akt蛋白在胃癌不同临床病理特征中的表达2.3.1在胃癌组织中高中分化者Cx43蛋白表达量高于低分化者(P0.05)，胃癌组织中高中分化者PI3K和Akt蛋白表达量低于低分化者的表达量(P0.05)。2.3.2胃癌组织中TNM分期Ⅰ/ⅡCx43蛋白表达量高于Ⅲ/Ⅳ期的表达(P0.05)，胃癌组织中TNM分期Ⅰ/ⅡPI3K和Akt 蛋白表达量低于Ⅲ/Ⅳ 期的表达量(P0.05)。2.3.3胃癌组织中浸润深度未侵及浆膜层Cx43蛋白表达量高于侵及浆膜层中的表达量(P0.05)，胃癌组织中浸润深度未侵及浆膜层PI3K 和Akt蛋白表达量低于侵及浆膜层中的表达量(P0.05)。2.3.4胃癌组织中无淋巴结转移者Cx43蛋白