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第八章 细胞信号转导 第一节 概述细胞通讯: 一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。 意义：细胞间的通讯对于多细胞生物体的发生和组织的构建，协调细胞的功能，控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡是必须的。 细胞通讯方式： (分泌化学信号进行通讯 (内分泌(旁分泌(自分泌(化学突触 (接触性依赖的通讯 细胞间直接接触，信号分子与受体都 是细胞的跨膜蛋白 (间隙连接实现代谢偶联或电偶联 ①细胞产生并分泌化学信号 ③信号分子与受体结合 ②运送化学信号到靶细胞 ④活化细胞内一种或多种信号途径 ⑤引发生物学效应 ⑥信号的解除并导致细胞反应终止 细胞的信号分子与受体 ●信号分子与受体 ●第二信使 胞外化学物质不能进入细胞，它作用于细胞表面的，而导致产生胞内第二信使，从而激发一系列生化反应，最后产生一定的生理效应，第二信使的降解使其信号作用中止。 ● 分子开关 ●信号分子（signal molecule） (亲脂性信号分子 (气体性信号分子(NO) (亲水性信号分子 受体 概念：一种能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子，当与配体结合后，通过信号转导作用将胞外信号转换为胞内化学或物理的信号，以启动一系列过程，最终表现为生物学效应。 受体多为糖蛋白，一般包括配体结合区域和产生效应的区域。根据受体存在的位置，可分为：细胞表面受体和细胞内受体。 第二信使 大多数激素类信号分子不能直接进入细胞，只能通过同膜受体结合后进行信息转换，通常把细胞外的信号称为第一信息使，而把细胞内最早产生的信号物质称为第二信息。 cAMP/cGMP/IP3/DG 分子开关 信号转导系统的基本组成与信号蛋白 基本组成： ①配体和受体的特异性结合 ②第二信使的产生 ③信号的级联放大 ④信号的终止（信号的灭活，受体的脱敏或下调） 信号系统的主要特征：特异性；放大性；信号的终止或下调整合性 第二节 胞内受体介导的信号转导 本质：激素激活的基因调控蛋白 含三个结构域：◆中间结构域◆C端结构域: ◆N端结构域 两步反应阶段： ( 初级反应阶段：直接活化少数特殊基因转录的，发生迅速； (次级反应：初级反应产物再活化其它基因产生延迟的放大作用。 一氧化氮的信号作用 (看书) ◆一氧化氮是可溶性的气体，产自精氨酸，在一些组织中作为局部介质起作用。NO能够引起血管壁的平滑肌细胞松弛。 ◆NO很容易从制造的细胞中扩散出来并且进入到邻近的细胞。由于NO的半衰期很短(5-10秒钟)，所以它只能作用于相邻细胞。NO作用的靶酶是鸟苷环化酶，使GTP转变成cGMP。 通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 ●离子通道偶联的受体介导的信号跨膜传递 ● G-蛋白偶联的受体介导的信号跨膜传递 ●细胞表面与酶偶联的受体 三种类型的表面受体 离子通道耦联受体 存在可兴奋细胞细胞膜上，也可存在于内质网或其他细胞器的膜上。本身即是离子通道， 又是受体。 乙酰胆碱受体与信号传递 三种类型的表面受体 G蛋白偶联受体、G蛋白、效应酶 G-蛋白偶联受体 G蛋白偶联受体与信号转导 G-蛋白: ◆组成: 一般由三个亚基组成, 分别叫α、β、γ, β、γ两亚基通常紧密结合在一起, 只有在蛋白变性时才分开。 ◆功能位点: α亚基具有三个功能位点： ①GTP结合位点; ②鸟苷三磷酸水解酶(GTPase)活性; ③ADP-核糖化位点。 G-蛋白偶联受体与cAMP的产生G蛋白耦联受体介导的离子通道 G-蛋白偶联的受体介导的信号跨膜传递 ● cAMP信号通路 ●磷脂酰肌醇信号通路 cAMP途径－cAMP的产生 蛋白激酶A的激活 反应链： 激素→ G-蛋白偶联受体→ G-蛋白→腺苷酸环化酶→ cAMP→cAMP依赖的蛋白激酶A→ 基因调控蛋白→基因转录 cAMP的合成与分解 环腺苷酸磷酸二酯酶 camps途径信号的解除和抑制 ●信号解除 通过磷酸二酯酶将cAMP降解,形成5’-AMP； ●信号抑制 通过抑制型的信号作用于Ri, 然后通过Gi起作用。 激活型与抑制型受体进行信号传导的效应 ●激活型 由激活型的信号作用于激活型的受体，经激活型的G蛋白去激活腺苷酸环化酶，从而提高cAMP的浓度引起细胞的反应。 ●抑制型 通过抑制型的信号分子作用于抑制型的受体，经抑制型的G蛋白去抑制腺苷酸环化酶的活性。 毒素对cAMP信号途径的影响 ◆霍乱毒素(cholera toxin) 能把NAD+上的ADP-核糖转移到Gs蛋白的α亚基上