附子配伍大黄减毒增效物质基础初步分析word格式论文.docxVIP

在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果序号成果（论文、专著、获奖项目）名称成果鉴定、颁奖部门及奖励类别、等级或发表刊物与出版单位、时间本人署名次序1高效毛细管电泳法测定芦荟多糖中单糖组分现代中医药2007.7～2007.8第一作者2肠康宁片中挥发油的β环糊精包合工艺研究时珍国医国药2007.3第二作者3反相高效液相法测定复方大黄颗粒中的大黄素和大黄酚的含量时珍国医国药2006.5第三作者4黑顺片水煎过程中共有成分变化关系研究第二届国际中医药科技大会论文集2005 年12 月第四作者5生附片水煎过程中生物碱成分“量-时关系”第二届国际中医药科技大会论文集2005 年12 月第四作者声明硕士学位论文“附子配伍大黄减毒增效物质基础初步研究”是本人在成都中医药大学攻读硕士学位期间在导师指导下完成的，该论文成果归成都中医药大学所有。有关学位论文成果的开发、转让、论文发表等，均需征得导师和成都中医药大学同意。硕士生签名：导师签名：年月日前言（一）附子：附子(RadixAconitiLateralisPreparata)来源于毛茛科乌头属植物乌头AconitumcarmichaeliDebx．的侧生子根及加工品，主要有黑顺片、白附片、盐附子等。其性辛、甘，大热；有毒；归心、肾、脾经；具有回阳救逆，补火助阳，祛风寒湿邪之功，用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳萎，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。孕妇禁用[1]。是川产道地药材之一，主产于江油市。被誉为乱世之良将，回阳救逆之第一品，补先天命门真火之第一要药[２]。首载于《神农本草经》，[3]列为下品，为攻邪要药。研究表明[4][5][6]，附子中生物碱成分是主要有效成分，主要含脂溶性生物碱如乌头碱（Aconitine）、新乌头碱(Mesaconitine)、次乌头碱（Hypaconitine）、尼奥灵（Neoline）、卡拉可林（Karakoline）、附子灵（Fuziline,SenbusineC）、脂乌头碱(8-Lipoaconitine) 、脂海帕乌头碱(8-Lipohypaconitine) 、脂美沙乌头碱(8-Lipomesaconitine)、苯甲酰乌头原碱（Picraconitine,14-Benzoylaconine）、苯甲酰美沙乌头原碱（Benzoylmesaconitine）、苯甲酰海帕乌头原碱（Benzoylhypaconitine）等。水溶性生物碱如新江油乌头碱(Neojiangyouaconitine)、盐酸盐(Songorinehudrochloride)、尿嘧啶(Uracil)、消旋去甲乌药碱(Higenamine,dl-Demethylcoclaurine)、去甲猪毛菜碱(salsolinol)等。总生物碱是附子中各类生物碱的总称；乌头类酯型生物碱为其主要毒性成分，有单酯和双酯之分，以乌头碱、新乌头碱、次乌头碱为代表的双酯型生物碱，毒性最强。而乌头类中药强心的主要成分已经得到证实为消旋去甲乌药碱等成分。其中得到公认的是总生物碱是主要有效成分，以乌头碱为代表的双酯型生物碱为有毒成分[ 7] 。乌头和附子生物碱成分主要是二萜类生物碱，属于四环或五环二萜类生物碱。根据其骨架碳数分为：（1）、C18-二萜类生物碱主要类型有阿克诺辛碱型。（2）、C19-二萜类生物碱为乌头生物碱的主要类型。其中主要为牛扁碱型。在牛扁碱型中，又根据C7是否含有含氧基团分为牛扁碱型和乌头碱型。（3）、C20-二萜类生物碱主要类型有阿替生型和维替碱型。由于附子生用有较大毒性，故对其解毒方法的研究层出不穷，主要有以下几点：1.炮制解毒《本经》曰：“其味辛温有大毒”，仲景炮附子有去皮、火炮。后世云：“古人用火炮，正是去其毒也”，[8]附子的炮制解毒[9] [10]自汉代延续至今，经历了火炮—液体辅料制—蒸制的过程，传统炮制方法主要是将生附子用胆巴水浸泡制成盐附子以除去多余水分，便于贮藏，再通过漂、浸使盐溶于水中，再以不同形式的加热方式炮制（蒸、煮等）；现代研究表明，经过炮制后，乌头属植物中的双酯型乌头碱酯键断裂，变成单酯键和无酯键从而转化成乌头次碱和乌头原碱,其毒性大大降低[11]。在炮制过程中生物碱（包括毒性生物碱）大部分被破坏流失,故能降低毒性。乌头碱炮制减毒的基本原理是[12]：OHOMeOHOMeRR’OMeO C=OOMeO C=O乌头碱C2H5OHR NR`OMeOHOC=OR NOHR`OHOMe次乌头碱CH3H新乌头碱CH3OHMeOCH3MeOOHOMeOMeOHRNOHR`OHMeOOMe在炮制过程中双酯型生物碱如乌头碱首先水解失去C8位乙酰基而成为毒性较小且仍具有一定药理作用的苯甲酰乌头原碱类，毒性约为乌头碱的1/200，已基本达到去毒目的