抗血管生成在NSCLC中的研究进展-张力.ppt

转变肺癌治疗的新标准——晚期非小细胞肺癌的抗血管生成治疗 张 力 教授 标准治疗：含铂双药的疗效到达平台 20 世纪 80 年代末～ 90 年代末的大量临床研究确立了含铂双药在体力状态好的晚期非小细胞肺癌患者的标准治疗地位 总生存期 8～10 个月达到平台，进入 21 世纪亟待突破 突破平台的新药物/疗法 E4599: 晚期 NSCLC 总生存首次突破平台 E4599: 晚期 NSCLC 总生存首次突破平台 E4599: 腺癌亚组获益最多 贝伐珠单抗一线治疗疗效经反复证实 继 E4599 之后，AVAiL、SAiL、ARIES 等多个大型 III、IV 期临床反复证实了贝伐珠单抗联合标准化疗治疗晚期非鳞型 NSCLC 的获益 贝伐珠单抗一线治疗缓解率高 在贝伐珠单抗一线联合标准化疗治疗晚期 NSCLC 的中国研究 (n=201)中，整体人群的客观缓解率和疾病控制率高 贝伐珠单抗适用于大部分非鳞型 NSCLC 患者 约 80％ 的非鳞癌 NSCLC 患者可以接受贝伐珠单抗治疗 突破平台的新药物/疗法 最佳支持治疗 N=718 顺铂单药 N=783 顺铂＋依托泊苷(PE)方案 N=509 除PE方案外的旧化疗方案 N=928 顺铂＋第三代新药 N=4648 卡铂＋紫杉类 N=1600 Raftopoulos H, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 21: 2002 (abstr 1284) 7.22 7.77 8.66 9.17 8.6 4.96 +45.5% +11% +17.9% +10.2% -11.4% 个体化靶向治疗（EGFR / ALK等） 优势： 对靶点人群疗效突出 劣势： 靶点外人群劣效 靶点发生率在人群中较低 寻找新的化疗药物 优势： 较低的毒副反应 劣势： 没有根本机制上的突破难以突破平台 抗血管生成治疗 优势： 完全不同、研究充分的作用机制突破平台 广泛适合与其他疗法的联合应用 绝大多数人群可获得生存获益 劣势： 暂缺乏预测性生物标志物 Sandler AB, et al. NEJM, 2006 主要研究终点: OS 其他研究终点: PFS, ORR, 耐受性 **不允许交叉 未经治疗的 IIIb/IV 期 非鳞型 NSCLC (n=878) CP* ? 6 (n=444) 贝伐珠单抗 (15mg/kg) 每3 周 + CP ? 6 (n=434) PD** PD 贝伐珠单抗每3周直至进展 *CP: 卡铂 AUC=6 mg/ml/min, 紫杉醇 200 mg/m2, d1, q3w Sandler AB, et al. NEJM, 2006 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 6 12 18 24 30 36 42 生存期 (月) 生存概率 HR=0.79, p=0.003 (95% CI: 0.67–0.92) 10.3 12.3 贝伐珠单抗 + CP (n=417) CP (n=433) 总体人群生存期首次超过一年 Sandler AB, et al. JTO, 2010 生存期 (月) 生存概率 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 贝伐珠单抗 + CP (n=300) CP (n=302) 10.3 14.2 以贝伐珠单抗为基础的治疗: 腺癌组织学的患者得到史无前例的 OS 获益 腺癌组织学患者死亡风险下降 31% Sandler AB, et al. NEJM, 2006; Reck M, et al. JCO, 2009; Crino L, et al. Lancet Oncol, 2010 中位 PFS (月) 10 5 0 6.2 6.5 6.7 AVAiL2 (7.5mg/kg) E45991 AVAiL2(15mg/kg) 中位 OS (月) 15 10 5 0 12.3 13.4 13.6 14.6 SAiL4 AVAiL3(7.5mg/kg) E45991 AVAiL3(15mg/kg) PFS OS 7.8 SAiL4 Wu YL, et al. APCC, 2009 96.5% 68.8% 2.1% 66.7% 27.7% 3.6% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 疾病控制率 客观缓解率 完全缓解 部分缓解 疾病稳定 疾病进展 百分比（％） 1Johnson, et al. JCO 2004 2Sandler AB, et al. NEJM 2006 3Reck M, et al. JCO 2009 4Dancin E, et al. ASCO 2008 AVF0757g AVF0757g为