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第三节 微型包囊技术 一、概述 微型包囊技术(microencapsulation)简称微囊化，系利用天然的或合成的高分子材料(称为囊材)作为囊膜壁壳(membrane wall)，将固态药物或液态药物(称为囊心物)包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊 (microcapsule)。 若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中，形成骨架型(matrix type)的微小球状实体则称微球(microsphere)。 微囊和微球的粒径属微米级，而粒径在纳米级的分别称纳米囊(nanocapsule)和纳米球(nanosphere)。它们都可以是药物的载体，作为给药系统(drug delivery system)应用于临床。 (一) 药物微囊化的应用特点 (1) 掩盖药物的不良气味及口味 (2) 提高药物的稳定性 (3) 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 (4) 使液态药物固态化便于应用与贮存 (5) 减少复方药物的配伍变化 (6) 控制药物释放速率 (7) 使药物浓集于靶区 (8) 将活细胞、疫苗等生物活性物质包囊不引起活性损失或变性 (二) 药物微囊化的进展 第一阶段，80年代以前，应用于掩盖药物的不良气味，提高药物的稳定性等方面，微囊粒径一般为5 ~l000μm。 第二阶段，80年代，微囊粒径减小到l~250μm，主要应用于控制药物释放。 第三阶段， 80年代以后，主要是靶向给药的纳米囊，粒径为1~1000nm 主要的研究领域 新型可降解材料 无溶剂的新工艺（粉末包衣） 蛋白质、肽类药物微囊 纳米囊用于口服、肺部给药 细胞包囊技术 目前，药物微囊化的商品还不多 近年来临床上应用微囊化抗癌药治疗癌症，如抗癌药微囊经栓塞治疗，提高了疗效。 应用影细胞(ghost cell)或重组细胞(如红细胞)作载体，可使药物的生物相容性得以改善；将抗原微囊化可使抗体滴度提高。 近10年报道得较多的是多肽蛋白类、酶类（包括疫苗）、酶和激素类药物的微囊化. 在英国还出版了Journal of Microencapsulation 这对微囊化研究及应用都起了很大的促进作用。 二、囊心物与囊材 (一) 囊心物 微囊的囊心物(core material)即是被包囊的特定物质，它可以是固体，也可以是液体。除主药外可以包括提高微囊化质量而加入的附加剂，如稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂等。如是液体，则可以是溶液、乳状液或混悬液。 (二) 囊材 囊材(coating material)的一般要求是：①性质稳定；②有适宜的释药速率；③无毒、无刺激性；④能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定；⑤有一定的强度、弹性及可塑性，能完全包封囊心物；⑥具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等特性。 常用的囊材: 1. 天然高分子材料 (1) 明胶：明胶是由18种氨基酸交联形成的直链聚合物，明胶分酸法明胶(A型)和碱法明胶(B型)。A型明胶等电点为7~9，B型明胶稳定而不易长菌，等电点为4.7~5.0。两者的成囊性无明显差别。 (2) 阿拉伯胶： 系由糖苷酸及阿拉伯胶的钾、钙、镁盐所组成。一般常与明胶等量配合使用，作囊材的用量为20~100g/L，亦可与白蛋白配合作复合材料。 (3) 海藻酸盐： 系多糖类化合物，常用稀碱从褐藻中提取而得。海藻酸钠可溶于不同温度的水中，不溶于乙醇、乙醚及其它有机溶剂；不同Mav产品的粘度有差异。可与甲壳素或聚赖氨酸合用作复合材料。因海藻酸钙不溶于水，故海藻酸钠可用CaCl2固化成囊。 (4) 壳聚糖： 壳聚糖是由甲壳素脱乙酰化后制得的一种天然聚阳离子型多糖，可溶于酸或酸性水溶液，无毒、无抗原性，在体内能被溶菌酶等酶解，具有优良的生物降解性和成膜性，在体内可溶胀成水凝胶。 2. 半合成高分子材料 作囊材的半合成高分子材料多系纤维素衍生物，其特点是毒性小、粘度大、成盐后溶解度增大。 (1) 羧甲基纤维素盐： 羧甲基纤维素钠(CMC-Na)常与明胶配合作复合囊材，一般分别配1~5g/L CMC-Na及30g/L明胶，再按体积比2:1混合。CMC-Na遇水溶胀，体积可增大10倍，在酸性液中不溶。水溶液粘度大，有抗盐能力和一定的热稳定性，不会发酵，也可以制成铝盐CMC-A1单独作囊材。 (2)醋酸纤维素酞酸酯： 醋酸纤维素酞酸酯(cellacefate)又缩写为CAP，略有醋酸味，在二氧六环、丙酮中溶解，水、乙醇中不溶，可溶于pH＞6的水溶液。用作囊材时可单独使用，用量一般在30g/L左右，也可与明胶配合使用。 (3) 乙基纤维素： 乙基纤维素(EC)的化学稳定性高，适用于多种药物的微囊化，不溶于水、甘油或丙二醇，可溶于乙醇，易溶于乙醚，遇强酸