药理学课件Chapter3 药效学.pptVIP

　　　 第三章 药物效应动力学 pharmacodynamics 一、药物基本作用 药物作用(drug action): 　药物对机体细胞的初始作用 　　 特异性 药理效应(pharmacological effect)： 　机体细胞对药物作用的反应 机体器官原有功能水平的改变 　　兴奋、衰竭、抑制 选择性 二、药物作用的效果 “两重性” 治疗效果 不良反应 治疗效果 用药物治疗某种疾病的良性效果 　　对因治疗 　　对症治疗 替代疗法 急则治其标，缓则治其本 标本兼治 不良反应 与用药目的无关，并给病人带来不适或痛苦的反应 　　—副反应 　 　—毒性反应 　　　　—后遗效应 　　　　　—停药反应 　　　　　　—变态反应 　　　　　　　—特异质反应 —副反应 治疗剂量 固有作用 选择性低 可预料 随用药目的而改变 —毒性反应 用量大或蓄积过多，可预知 应避免 急性毒性: CVS、CNS、R 慢性毒性:肝、肾、骨髓、内分泌 特殊毒性(三致)：致癌、致畸、致突变　　　　 —后遗效应 血浓阈浓度以下 残存药理效应 短期；长期　　　　 —停药反应 突然停药 原有疾病(症状)加剧  —变态反应 免疫反应，机理： D(半抗原) + P → DP(全抗原) 与剂量无关 与药物原有效应无关 药理性拮抗药无效 致敏物：药物、代谢产物、杂质 　　　　　　　　　　　　　　　　　　 —特异质反应 非免疫反应 高敏体质 特点：与剂量有关 症状与药物固有作用有关 药理性拮抗药有效 药 物 剂 量与效 应 关 系 量反应 效应强弱为连续增减的量变 质反应 效应强弱只能用全或无、阳性或阴性表示 评价药物效应强弱 效能(Emax) 效价 能引起等效反应(一般采用50%效应量)的相对浓度或剂量 效能与效价 质反应量效曲线 安全性评价指标 药物与受体 受体的性质 1、蛋白质 胞膜、胞浆、细胞核2、与相应配体具有极高的识别能力配体：能与受体特异性结合的物质 　 a)内源性：机体内本来存在的配体 激素、神经递质、血管活性物质　b)外源性 受体（与配体结合）的特性 灵敏性 特异性：只能与化构特异性 　　　　 配体结合 饱和性：竞争 可逆性 多样性 作用于受体的药物分类 亲和力 内在活性 完全激动药 强 强（α= 1） 部分激动药 强 弱( 0＜α＜1） 拮抗药 强 无（α= 0） 与激动药竞争同一受体 可逆性结合 使激动剂的量效曲线平行右移，Emax不变 对激动药产生不可逆性拮抗 量效曲线右移，Emax压低 受体类型 (Receptor classes) 1. ligand gated ion channels (ionotropic) (门控离子通道型受体，离子通道型受体) 2. Intracellular receptors (细胞内受体) 3. G-protein-coupled receptors (G 蛋白耦联受体) 4. Receptors with tyrosine kinase activity (具酪氨酸激酶活性受体) 第二信使 G-蛋白, cAMP, cGMP, 肌醇磷脂 Ca 2+ 受体的调节 — 脱敏desensitization — 增敏hypersensitization — 向下调节down regulation — 向上调节up regulation * * EDmin ED50 TD50 LD50 100名受试者产生同一效应所需药物浓度频数图 治疗指数(TI) 动物：TI=LD50/ED50 临床：TI=TD50/ED50 安全范围(SM) 动物：SM＝ED95→LD5的距离 临床：SM＝ED95→TD5的距离 什么是受体？ 竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药 *