抗痉挛药二苯乙内酰脲的合成实验报告.docVIP

抗痉挛药二苯乙内酰脲2.1 本实验采用VB1作为催化剂。当溶液体系呈微碱性时，VB1分子中的噻唑环上的氮原子和硫原子邻位上的氢退去，噻唑环生成碳负离子： 然后碳负离子与苯甲醛作用生成中间体，中间体异构化后与苯甲醛发生亲核加成反应，经分解后得到安息香。 2.2 用硝酸氧化安息香可以制得二苯乙二酮： 过程中用薄层分析可以检测反应进行的程度，从而调整反应进行的时间。 2.3 二苯乙二酮在碱性的条件下发生重排，得到二苯基乙醇酸。氢氧根亲核进攻二苯乙二酮的一个羰基，生成的羟基负离子加成另一个羰基。苯基带着一对电子向羰基转移重排，反应的动力是生成羰基负离子的稳定性。 生成的二苯基乙醇酸与尿素缩合生成5,5-二苯基乙内酰脲 3. 实验步骤 3.1 辅酶催化合成安息香 称取3.6g研磨过的维生素B1置于150ml圆底烧瓶中，加入12ml蒸馏水和30ml95%乙醇，振摇溶解，塞上瓶塞，于冰盐浴中冷却。在一个锥形瓶中加入20ml10%氢氧化钠溶液，置于冰盐浴中冷却。将冷却后的氢氧化钠溶液逐滴滴加到VB1的乙醇溶液中，用精密pH试纸监测溶液pH值，当溶液pH值达到9.7的时候停止滴加。分三批加入20ml苯甲醛，摇匀后检测溶液pH值。在圆底烧瓶上装上球形回流冷凝管，装置如图1所示 在65℃水浴中加热90min，冰浴冷却，此时有白色晶体析出。抽滤，冰水洗涤。用30ml95%乙醇对产品进行重结晶。得到白色针状结晶。测得的安息香红外光谱如下： 3.2 二苯乙二酮的制备 以硅胶GF254作为吸附剂，0.5%羧甲基纤维素钠作为黏合剂，在玻片上均匀铺成薄层板，室温晾干后，在110℃烘箱中活化1h。 将3.0g粗品安息香、15ml冰醋酸及7.5ml浓硝酸置于50ml三颈烧瓶中混合。烧瓶上装上冷凝管、温度计及气体吸收装置，装置如图2所示 对反应物做薄层层析监测。先用毛细管吸取少量反应物，在薄层板上点样2次，待醋酸和硝酸挥发后，将薄层板放入二氯甲烷中展开。展开剂移到离板上沿1cm处即取出晾干。放在紫外灯下显色。以90℃的水浴加热反应物，每隔15min做一次薄层层析监测，一共做六次。反应1.5h。 将反应物加入120g冰水混合物。黄色晶体完全析出后，抽滤用冰水洗涤。用70ml95%乙醇重结晶。得白色晶体。 3.3 5,5-二苯乙内酰脲 二苯乙二酮的红外光谱图： 5,5-二苯基乙内酰脲的红外光谱图： 5. 分析讨论 5.1三种产物的红外光谱图分析： 1）安息香 谱图上第一个吸收峰出现在波数740cm-1和760cm-1附近，这是苯环一取代苯上的氢的特征吸收峰，表明苯环是一取代。第二个比较尖锐的吸收峰出现在1700cm-1附近，明显是芳环上羰基的吸收峰。而苯环的吸收峰出现在2820cm-1附近，比正常值偏低。这是因为安息香分子中两个苯环上分别连有—CHOH和—C=O，两个基团与苯环共轭是苯环吸收波数偏低。羟基的吸收峰除了同样因为上述原因偏小外，还由于邻位上的氧原子与氢原子形成氢键，降低波数，出现在了3400cm-1处。 2）二苯乙二酮 从谱图上来看，羰基和苯环的吸收峰分别出现在1680cm-1处和3100cm-1处。在3500cm-1附近有一个比较平缓的吸收峰，这可能是未反应的安息香上羟基的吸收峰。在波数小于1500cm-1的指纹区有较多吸收峰出现，可能是样品中其他的杂质引起的。 3）5,5-二苯基乙内酰脲 谱图上显示在波数为3200cm-1附近有一个跨度很大的吸收峰，从3700cm-1到3000cm-1。这是由于5,5-二苯基乙内酰脲分子中羟基、苯环、氨基的吸收峰都在这个区间内，多个吸收峰简并为一个比较大的峰。而在1750cm-1处出现了羰基的吸收峰。 5.1 影响安息香产率的因素及提高产率的方法 1）苯甲醛及维生素B1的氧化。苯甲醛因其具有醛基而具有还原性，久置的苯甲醛易被空气中的氧气氧化为苯甲酸。在安息香合成的过程中，苯甲酸会消耗氢氧根离子使溶液的pH值降低，不利于VB1分子生成碳负离子，使催化效率大大降低。为此，反应前应先将苯甲醛用5%NaHCO3溶液处理，干燥后蒸馏，得纯化的苯甲醛。另外，维生素B1分子容易被氧气氧化，为避免VB1的损失，投料时反应物应在冰盐浴中冷却。同时，反应应在比较温和的温度（65℃~70℃）进行。 2)溶液的pH值。VB1催化的关键因素的溶液的pH值。VB1分子的噻唑环需在碱性条件下才可以显示酸性，生成碳负离子。故溶液pH值要大于7，但噻唑环在碱性过强的情况先容易开环，使VB1失效。故氢氧化钠溶液的浓度不宜过大（质量分数不超过10%），且需边搅拌边滴加，pH值控制在9.6~9.8为宜。由于体系的酸碱性为弱碱性，使用氢氧化钠溶液调节pH值很容易使溶液碱性过强，故可考虑用Na2CO3溶液代替。为防止维生素B1氧化，操作应尽快完成。 5.2影响