糖尿病研究进展与临床.pptVIP

糖尿病研究进展与临床 苏大附二院 内分泌科 董 吉 祥 Welcome to surprise 目前在上海、北京、广州等大城市糖尿病患病率已达8%左右,亦即每12个成人中就有一人患糖尿病 按IDF的估算,我国每年将有新发糖尿病患者101万,亦即每天有新发糖尿病患者2767人,或每小时有新发糖尿病患者115人 糖尿病患病率随年龄增加而增加（2002年全国营养调查结果） 刻不容缓 内 容 ◆ 暴发性1型糖尿病 ◆ 1型糖尿病预防的分子机制 ◆ 糖尿病是心血管疾病的等危症 ◆ REACH研究 ◆ 糖尿病性肾脏疾病诊治进展概述 ◆ 糖尿病治疗的新药 ◆ 糖尿病病生与治疗的新观点 DM 的新亚型-暴发性1型DM 日本Imagawa等2000年首先提出T1DM的新亚型 发病情况： 日本：占以DK或DKA起病的1型DM的20％ 韩国：占18岁以上1型DM的30.4％ 欧美：少见 中国：湘雅二院4例，上海六院1例，台湾1例 诊断－Hanafusa标准 （1）高血糖症状出现1周内发生DK或DKA （2）血清空腹C肽0.1nmol/L而餐后2小时（或胰高 糖素释放试验）C肽0.17nmol/L （3）初诊时血糖16mmol/L而HbA1c8.5％ 其他特点： 起病前大多有流感样或胃肠道症状； 胰岛自身抗体大多阳性； 98％或者血清胰酶升高； 女性可在妊娠期间或产后迅速发病 发 病 机 制 遗传背景：HLA基因 环境因素：病毒感染 胰腺组织学改变 自身免疫因素 遗传背景：HLA基因 HLA-A基因频率在暴发和经典1型DM患者中的分布无差异 HLA DR4-DQ4 基因型频率在暴发1型患者（41.8％）中较经典1型（22.8％）和正常对照（12.1％）明显升高 病 毒 感 染 70%暴发1型患者发病前有流感症状 Shimada等报道用心肌炎病毒(EMC)诱发类似暴发1型糖尿病的动物模型 暴发1型糖尿病患者发病初期肠道病毒IgA抗体滴度明显升高 自身免疫 患者胰岛自身抗体或其他自身抗体阳性 患者同时合并其他自身免疫病 相同HLA基因型可有经典1型和暴发1型两种表现 体内有细胞免疫异常 暴发与经典1型DM的比较 暴发1型 经典1型 病理 β细胞 减少+++ 减少++ α细胞 减少+++ 无改变 肠道病毒IgA +++ + 流感样症状 72％ 27％ HLA DR-DQ DR4-DQ4 DR3-DQ3 T细胞反应 +++ ++ 治疗 与 预后 一旦疑诊为暴发性1型，就应高度重视，积极抢救 患者可能合并多器官损伤（休克、昏迷、肾、肌） 应密切监测肝肾功能，血电解质，胰酶，肌酶 患者需终身使用胰岛素治疗 暴发性1型的微血管病变比经典1型更多见 内 容 ◆ 暴发性1型糖尿病 ◆ 1型糖尿病预防的分子机制 ◆ 糖尿病是心血管疾病的等危症 ◆ REACH研究 ◆ 糖尿病性肾脏疾病诊治进展概述 ◆ 糖尿病治疗的新药 ◆ 糖尿病病生与治疗的新观点 T1DM ——大多是自身免疫性疾病，遗传和环境因素共同参与其发病 多基因遗传因素： HLA-DR3、DR4--positive relation HLA-DQA-52位精氨酸和HLA-DQB-57非门冬氨酸-positive 环境因素: 病毒感染： 柯萨奇病毒B4、风疹病毒、巨细胞病毒、腮腺炎 病毒及脑炎、心肌炎病毒等 化学毒物和饮食因素： 链脲佐菌素、四氧嘧啶、缺乏母乳儿童 自身免疫： 细胞免疫异常：IL-1、TNF等细胞因子 体液免疫异常：ICA、GAD-Ab、IAA、IA-2等 T1DM发病机理 HLA-D基因决定了个体易感性--环境因素，尤其是病毒感染或化学毒物--自身免疫--胰