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基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和整合素(Integrinβ3)在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义
基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和整合素(Integrinβ3)在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义
【摘要】目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和整合素(Integrinβ3)在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达情况,并探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系及两者的相关性。方法SP法分别检测Integrinβ3、MMP9在10例妊娠期高血压疾病患者及10例正常妊娠者胎盘组织中的表达。结果妊娠期高血压疾病组胎盘Integrinβ3表达明显高于正常妊娠组(P0.01),妊娠期高血压疾病组胎盘MMP-9表达明显低于正常妊娠组(P0.01)。结论本研究显示:与正常妊娠组比较妊娠期高血压疾病患者胎盘组织Integrinβ3表达明显增加、MMP9的表达明显减少,表明Integrinβ3、MMP9可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展。
【关键词】 妊娠期高血压疾病胎盘基质金属蛋白酶-9(MMP-9)整合素(Integrinβ3 )
妊娠期高血压疾病是危及母婴安全的发病率较高的疾病,病因及发病机制至今尚不明确[1]。有关研究表明在着床和胎盘发育过程中,基质金属蛋白酶(MMP-9)起着十分重要作用[2]。整合素beta;3能决定胚胎滋养层细胞的侵入能力[3],且在整个胚胎早期发育阶段有表达并持续至妊娠期。 笔者采用SP法分别检测了Integrinbeta;3,MMP-9在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达,并用正常妊娠胎盘做对照,分析Integrinbeta;3,MMP-9在妊娠期高血压疾病发病中的作用,并通过分析它们之间的相互关系进一步探讨妊娠期高血压疾病的发病机制。
1 资料与方法
1.1 资料来源 以2006年12月~2007年2月在哈尔滨医大二院妇产科住院的妊娠期高血压疾病患者 10 例为研究对象,按照全国统编教材第6版《妇产科学》妊娠期高血压疾病的诊断和分类标准。病例均无其它产科并发症及原发性肝、肾疾病,年龄(27±1.1)岁,平均孕周(36.1±1.2)周。选择正常产妇10例为对照组,年龄(26±1.3)岁,孕周(37±1)周,两组间年龄及孕周均无显著差异。
1.2 方法
1.2.1 标本采集及处理 胎盘组织娩出后取母面中央小叶处2cmtimes;2cm立即置入10%中性福尔马林液中固定24h,低温石蜡包埋,4mu;m连续切片。
1.2.2 整合素beta;3、MMP-9的检测 进行免疫组织化学染色(SP法)检测,具体操作方法见说明书。第一抗体分别为兔抗人整合素-beta;3多克隆抗体 AB-193(chemicon生物试剂公司美国),兔抗人基质金属蛋白酶9 多克隆抗体 ZA-0336(北京中杉公司)。显微镜下观察整合素beta;3,MMP-9在上述组织标本中的表达情况。
1.2.3 结果判定 用低倍和高倍镜观察切片,阳性细胞为镜下组织细胞结构清晰,胞浆内有棕黄色颗粒,染色明显高于背景。在高倍镜下每张切片随机选择5个视野,计数100个细胞/视野,阳性细胞数5%为阴性(-),5%~15%为弱阳性(+),16%~50%为阳性(++),50%为强阳性(+++)。
1.3 统计学处理 所得数据采用SPSS 13.0软件包进行统计分析,根据资料性质采用 Kruskal-Wallis 秩和检验和Spearman秩相关,P0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 整合素beta;3在正常妊娠和妊娠期高血压疾病患者胎盘母面中的表达及比较 10例正常妊娠胎盘母面中整合素beta;3表达(+)6例,(++)3例,(+++)1例; 10 例妊娠期高血压疾病患者的胎盘母面中整合素beta;3表达(++) 2 例,(+++)8例;两组比较,差异有显著性(P0.01)。即妊娠期高血压疾病患者胎盘中整合素beta;3的含量明显高于其在正常妊娠组的胎盘中。
2.2 MMP-9在正常妊娠和妊娠期高血压疾病患者胎盘母面中的表达及比较 10例正常妊娠胎盘母面中,其中(-)0例,(+)2例,(++)3例,(+++)5例;10例妊娠期高血压疾病患者的胎盘母面中,其中(-)为3例(+)5例,(++)2例,(+++)0例。两组比较,差异有显著性(P0.01)。即妊娠期高血压疾病患者胎盘中,MMP-9的含量明显低于正常妊娠组胎盘中。见表1。
表1 integrinbeta;3,MMP-9在妊娠期高血压、子痫前期及正常妊娠患者胎盘中表达情况(略)
注:与正常妊娠组比较*P0.01,**P0.01。
3 讨论
妊娠期高血压疾病的发病原因,经多年产科学的研究,得出几种病因学说,但至今尚未完全阐明,如子宫缺血学说等。子宫缺血学说的实质是胎盘或滋养叶细胞缺血[1],胎盘缺血的关键可能在于滋养叶细胞缺血,滋养叶细胞缺血与早孕期子宫胎盘血管床发育受阻有关,其原因在于子宫螺旋形小动
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