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慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识 邯钢医院 韩恒利
慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识 2011 邯钢医院 韩恒利 内容 概述 一、慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗的策略 二、慢性乙型肝炎联合治疗方案 三、慢性乙型肝炎共感染者的联合抗病毒治疗 四、慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗的发展方向 概述 干扰素α(a)、核苷(酸)类似物(NUC)抗病毒单药治疗是目前慢性乙型肝炎(CHB)的主要治疗策略,且CHB患者远期预后经抗病毒治疗后获得了显著改善。然而单药治疗应答率较低,多数患者需长期用药,停药后维持应答率较低,长期治疗耐药变异率较高,限制了CHB患者单药治疗的临床应用。在抗病毒单药治疗基础上,为进一步优化CHB抗病毒治疗应答,不同作用机制、耐药位点不重叠的NUC药物进行联合抗病毒治疗是一个重要的选择。CHB联合抗病毒治疗研究已取得进展,积累了较为丰富的证据。 一、慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗的策略 (一)单药治疗的局限性 现有CHB治疗指南主要是IFNα或NUC单药治疗的策略推荐,虽然取得了显著的疗效,远期临床预后也取得了显著的改善,但单药治疗策略存在较多的局限性。 1.慢性乙型肝炎患者单药治疗应答率较低: 在HBeAg(+)CHB患者中,1年的病毒学应答率(HBVDNA低于检测下限) 聚乙二醇化干扰素(PegIFN)25% 拉米夫定(LAV) 36% ~40%、 阿德福韦酯(ADV) 21% 恩替卡韦(ETV) 67% 替比夫定(LdT) 60% 替诺福韦酯(TDF) 74%。 普通IFNα和PegIFN治疗者的HBeAg血清学转换率约为30%。 NUC药物治疗者大约为20%,HBeAg血清学转换率随NUC药物治疗时间的延长而提高,但会受到耐药发生的影响。 治疗1年时HBsAg阴转率 PegIFN 3%~4% LAV 1% ADV 0% ETV 2% LdT 0% TDF 3%。 HBeAg(-)的CHB患者中,1年的病毒学应答率(HBVDNA低于检测下限) PegIFN 67% LAV 72% ADV 51% ETV 90% LdT 88% TDF 91% 治疗1年时HBsAg阴转率 PegIFN 3% LAV、ADV、ETV、LdT、TDF 0%。 2.慢性乙型肝炎患者单药治疗多数情况下需长期用药: 《慢性乙型肝炎防治指南2010年修订版》对CHB患者应用NUC单药治疗的停药标准进行了更新。 对于HBeAg(+)CHB患者,在达到HBVDNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清转换后,再巩固至少1年(经过至少两次复查,每次间隔6个月)仍保持不变、且总疗程至少已达2年,可考虑停药,但延长疗程可减少复发。 HBeAg(-)CHB患者则规定:在达到HBVDNA低于检测下限、ALT正常后,至少巩固1年半(经过至少3次复查,每次间隔6个月)仍保持不变、且总疗程至少已达2年半者,可考虑停药。由于停药后复发率较高,可以延长疗程。 提示大多数CHB患者单药治疗的疗程目前尚难以最终确定。 3.慢性乙型肝炎患者单药治疗停药后维持应答率较低 IFNα治疗后HBeAg消失的患者在停药后4~8年的随访中
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