《药物合成反应》第2章 烃化反应.pptVIP

1.卤代烃为烃化剂 Williamson合成：碱性下醇与卤代烃反应得混 合醚 ① 反应机理 a.双分子亲核取代反应机理 ① 主要影响因素 a.烃化剂的结构 b.碱和溶剂 c.醇的结构 2.芳磺酸酯为烃化剂 3.环氧乙烷为烃化剂 ①羟乙基化反应 二、酚的O-烃化 1. 烃化剂 ②硫酸二甲酯 ④ROH/DCC b.应用 ⑤烷氧磷盐(R3P+OR’X-) 2.位阻及螯合对烃化的影响 第二节 氮原子上的烃化反应 一、氨及脂肪胺的N-烃化 反应条件对氨化产物的影响 1）投料比：氨过量，伯胺比例高。 2）反应溶剂：常采用水和乙醇。 3）催化剂：铵盐(NH4Cl, NH4NO3或胺的盐酸盐) 4）卤代烃的结构对氨化产物的影响 立体位阻较小的卤代烃，氨化易形成叔胺； 仲卤代烃及β位带有侧链的伯卤代烃与氨反 应，产物中叔胺甚少。 1. 伯胺的制备 ①大过量的氨与卤代烃反应 水合肼的水解机理 例如，抗疟药伯胺喹的合成 ④Dé lé pine（德莱潘）反应 活性卤代烃与环六亚甲基四胺的反应 ⑥还原烃化反应 1）反应分为加成与还原两步，且无季铵盐生成。 2）还原剂：催化氢化、金属钠或钠汞齐-乙醇；锌粉； 复氢化合物及甲酸等。 四碳以下的脂肪醛与氨在Raney Ni催化下还原烃化，产物为混合物。 苯甲醛与等摩尔氨还原烃化主要得苄胺。 2.仲