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根据CAPRIE,波立维优于阿司匹林,而根据ESPRIT,加用双嘧达莫也优于阿司匹林,那么,是不是有研究比较波立维和阿司匹林+双嘧达莫的疗效呢?2008年发表于新英格兰杂志的迄今为止世界上规模最大的卒中二级预防PROFESS研究为我们揭开了谜底。先说一下该研究的规模,说它最大是来自于两个方面:第一个全世界参与国家最多,总共35个国家,中国是其中之一,贡献了18%的患者,亚洲患者占32%;第二个病例数最多,全球共入选20,332位50岁以上患者。PROFESS研究的方案是采用2*2析因设计,缓释双嘧达莫与阿司匹林复方制剂组是每天400mg缓释潘生丁和50mg阿司匹林,波立维?是目前推荐的75mg。 * 一级终点即首次卒中复发。缓释双嘧达莫与阿司匹林复方制剂组的卒中复发率是8.9%,波立维?组是8.8%。 * 从出血风险看,缓释双嘧达莫与阿司匹林复方制剂组显示大出血事件有增加的趋势,但无统计学差异,P=0.057。 * 在颅内出血风险上,缓释双嘧达莫与阿司匹林复方制剂组比波立维?组有明显增加的趋势,增加了42%, P=0.006。因此尽管缓释双嘧达莫与阿司匹林复方制剂组与波立维?组疗效相当,但是缓释双嘧达莫与阿司匹林复方制剂组明显增加颅内出血。而波立维?组所致颅内出血并发症更少,同时PROFESS研究显示氯吡格雷75mg的出血风险在中国、亚洲与欧美等国的各人种受试者间无显著差异。 ? * 缓释双嘧达莫复发制剂与阿司匹林组因头痛而停药的患者为593例占5.9%,波立维?组为87例患者占0.9%。缓释双嘧达莫复发制剂与阿司匹林组约为波立维?的6倍,所以缓释双嘧达莫复发制剂与阿司匹林组的患者依从性较差。 * PROFESS研究未达到预设的非劣性检验标准,研究显示缓释双嘧达莫复方制剂与阿司匹林组和波立维?组预防卒中及血管性事件疗效相当。阿司匹林与缓释双嘧达莫复方制剂组的主要出血事件(包括颅内出血)风险显著高于波立维?组。阿司匹林与缓释双嘧达莫复方制剂组不能忍受的头痛发生率高,波立维?组不引起头痛,所以退出率更低。 * 最新出台的2010中国缺血性性卒中/TIA二级预防指南中对非心源性缺血性卒中/TIA的抗栓治疗作了明确的推荐:1.对于非心源性栓塞性缺血性卒中或TIA患者,除少数情况需要抗凝治疗,大多数情况均建议给予抗血小板药物预防缺血性卒中/TIA复发;2. 抗血小板药物的选择以单药治疗为主,氯吡格雷(75 mg/d)、阿司匹林(50~325 mg/d)都可以做为首选药物。有证据表明氯吡格雷优于阿司匹林,尤其对于高危患者获益更显著。3.不推荐常规应用双重抗血小板药物。但对于有急性冠状动脉疾病(例如不稳定型心绞痛,无Q波心肌梗死)或近期有支架成形术的患者,推荐联合应用氯吡格雷+阿司匹林。值得注意的是,这3条推荐意见的推荐级别均是I,A类推荐,说明这些推荐意见是基于A级证据和专家高度一致的认可,值得所有的医生来学习和规范临床实践。 最后,总结一下今天的讲课内容。首先,卒中后应尽早启动评估和治疗,可以显著降低80%的卒中复发率,还可以进一步减少住院天数、住院花费以及6个月的致残率。其次,在卒中二级预防的药物选择上,对预防缺血性事件再发,波立维显著优于阿司匹林,高危患者使用波立维可以显著降低相对风险达14.9%。最后,PROFESS研究又进而表明,波立维与阿司匹林+缓释双嘧达莫均可有效预防卒中再发,但波立维出血风险更低,包括临床医生最关注的颅内出血风险更低。因此,卒中二级预防长期使用波立维抗血小板治疗不仅疗效显著,而且在同类药物中具有更好的安全性和依从性。 * 中国卒中复发率高,二级预防有待改进! 卒中患者3年内缺血性事件的复发率是1年的两倍多,高达15.4% 缺血事件:MI/卒中/血管性死亡 * 所有事件率经年龄和性别校正 European Heart Journal Advance Access published August 31, 2009 SC Johnston JAMA 2000;284:2901-2906 二级预防应该尽早启动,有效降低复发率 缺血性进展性脑卒中 缺血性脑卒中/TIA的复发有高复发率的特点,部分发生于急性发作后7天之内 减少其复发是当前主要任务之一 90天内的卒中复发风险 EXPRESS (2002-07) Rothwell PM, Giles MF, Chandratheva A, et al. Lancet. Oct 20 2007;370(9596):1432-1442. P0.0001 RRR* 80% 尽早治疗,90天卒中总复发风险较延迟治疗显著下降80% 前瞻性序贯对照EXPRESS研究纳入591位小卒中/TIA门诊患者分别按延迟治疗和急诊治疗方案 1个月随访时,急诊治疗组中49%的
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