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第0章 预备知识 PART Ⅵ 细胞信号传导 细胞信号传导 一、概述 ⑵ G蛋白偶联受体介导的细胞信号传导 * Nankai University * Nankai University 现代科学认为，世界是由物质、能量、信息三大要素构成。 生物细胞具有极其复杂的生命活动，是一个开放系统，必须与外界进行物质、能量和信息的交换。 信息交流一般要通过其物质体现形式——信号体现出来，甚至转化或编码为某种符号加以传输。 细胞信号的主要种类 1.生物大分子的结构信息 蛋白质、核酸、多糖的序列和三维结构中包含的信息 2.物理信号 主要是电信号 3.化学信号 生物体内最主要的信号。 广义 狭义 （一）细胞信号传导的一般过程 1、启动 配体与受体结合，启动膜内侧级联反应，将信号传给第二信使分子。 2、放大和整合 多种信使分子通过不同通路激活一系列蛋白激酶传导信息，实现信号的放大与整合。 3、效应 信号分子或转录因子进入细胞核，与基因相互作用，调节蛋白质合成或细胞分泌、运动、形态变化和凋亡。 4、终止 通过负反馈途径，活化抑制因子或灭活因子，终止信号的启动作用。 第二信使 蛋白激酶 酶蛋白 DNA mRNA 转录因子 细胞生理功能的调节 激酶(kinase)：使底物蛋白质氨基酸残基（Ser, Thr, Tyr）磷酸化，从而使其活化 磷酸酶(phosphatase)：底物去磷酸化 蛋白酶：使蛋白质肽键断裂，蛋白质水解为短肽或氨基酸 酯酶：使底物酯键断裂 （二）细胞信号传导方式 ①内分泌信号 由内分泌细胞分泌化学信号分子到血液中，通过血液循环运送到体内各个部位，作用于靶细胞。 ②旁分泌信号 信号细胞分泌局部化学介质到细胞外液中，作用于环境中邻近的靶细胞。旁分泌的信号分子扩散不太远，只能影响周围近邻细胞，很快被近邻细胞所获取和破坏。 ③自分泌信号 细胞对其自身分泌的物质起反应。 ④细胞间接触性依赖通讯 无化学信号分子的释放，而是通过与质膜结合的信号分子与其相接触的靶细胞质膜上的受体分子结合， ⑤通过化学突触传递神经信号 （三）信号类型 细胞间的化学信号 根据其溶解性一般可分为亲脂性和亲水性两类： 1.亲脂性信号分子（第一信使） 亲脂性小分子的主要代表是甾类激素和甲状腺素，它们相对不溶于水，在血液转运中与特殊的载体蛋白结合。这类分子从血液中载体蛋白释放出来，很容易穿过靶细胞的质膜进入细胞，与细胞质或细胞核中的受体结合形成激素（配体）-受体复合物，调节基因表达，并影响特殊组织的的生长与分化。 2.亲水性化学信号分子与第二信使 包括神经递质、蛋白激素、生长因子等。他们作为第一信使，只能通过与靶细胞表面受体结合，再经信号转换机制，在细胞内产生第二信使（或激活蛋白激酶或蛋白磷酸酶活性），最后产生一定的生理效应，第二信使的降解使其信号作用终止。因此，第一信使与受体作用后，在胞内最早产生的信号分子称为第二信使。 第二信使有：环化腺苷酸（cAMP）、环化鸟苷酸（cGMP）、三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DG）等。例如，肾上腺素不能直接使胞内的糖原分解，而是首先作用于细胞表面受体，通过产生cAMP后，再经过一定的反应分解糖原。 3.气体性信号分子 NO是迄今在体内发现的唯一的气体性信号分子，具脂溶性，可快速扩散透过细胞膜，达到靶细胞发挥作用。血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞， NO的生成需要一氧化氮合酶（NOS），合成后能快速进入细胞直接激活效应酶，参与体内众多的生理、病理过程。 NOS的活性依赖于胞内Ca2+浓度，因此任何使细胞内Ca2+浓度增加的因素都可能增强NOS的活性，并通过NO调节细胞内代谢。 NO以气体形式从血管内皮细胞扩散到其周围细胞，并穿过质膜作用于靶细胞。 （四）信号分子具有的特异性 (1)每种信号分子都有特定的靶细胞，这种特异性是由信号分子与靶细胞中的受体共同决定的，例如垂体促甲状腺激素只能作用于甲状腺细胞。 (2)信号分子本身既不具有酶的活性也不能直接激活基因表达，它通过激活靶细胞中的受体来发挥作用。 (3)许多信号分子是以非常低的浓度，并以非常高的亲和力与其互补的受体相结合。 在发育成熟的动物中，大多数的细胞特化，以便完成一种主要的功能。它们通过胞内或细胞质膜分布的特定受体，保证细胞仅对那些启动或调节细胞特有功能的信号分子做出反应。 受体与配体（receptor and ligand）概念 受体 识别自己特异的信号物质——配体