鸟氨酸氨甲酰基转移酶讲解课件.pptx

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(Ornithine Transcarbamylase Deficiency, OTCD）主讲人：谭新睿 湘雅二医院儿童医学中心OTCD是最常见的由于尿素循环障碍所致的高氨血症 北京大学第一院： 26例尿素循环障碍患儿中： 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症15例(57.7%), 瓜氨酸血症Ⅰ型5例(19.2%), 瓜氨酸血症Ⅱ型3例(11.5%), 精氨酸血症3例(11.5%)。 日本： UCD中OTCD约占半数, 瓜氨酸血症次之发病年龄:新生儿期-青春期 26例中3例(11.5%)为新生儿期发病,13例(50.0%)为婴儿期发病,7例(26.9%)于1～ 3岁发病,3例(11.5%)为6～ 13岁起病。 11例(42.3%)有异常家族史。高氨血症与尿素循环小儿高氨血症是以血氨水平异常升高、中枢神经系统功能障碍为主要表现的临床综合征。由于尿素循环或其相关的代谢旁路特异性酶缺陷所引起。氨对神经系统、肝脏有很强的毒性,严重高氨血症急性期可导致脑水肿,脑内广泛星形细胞肿胀,肝脏线粒体多形性改变。缓解期可见脑皮质萎缩、鞘生成不良、海绵样变性。氨在肝进行鸟氨酸循环合成尿素是氨的主要去路鸟氨酸循环（ornithine cycle）又称尿素循环（urea cycle）过程：先在肝细胞线粒体中进行，后在其胞浆中进行高氨血症的分类Urea cycle分为5个步骤 1.CO2、氨和ATP缩合形成氨基甲酰磷酸 2.氨基甲酰磷酸和鸟氨酸反应生成瓜氨酸限速 3.瓜氨酸与天冬氨酸反应生成精氨酸代琥珀酸 4.精氨酸代琥珀酸裂解成精氨酸和延胡索酸 5.精氨酸裂解释放出尿素并再形成鸟氨酸尿素循环障碍可分为5种类型1.1型高氨血症，因氨基甲酰磷酸合成酶1缺陷引起2.2型高氨血症，因OTC缺陷引起，X连锁遗传病3.瓜氨酸血症，罕见，一类病人由于精氨酸代琥珀酸合酶活性缺失，另一类人精氨酸代琥珀酸合酶活性降低4.精氨酸代琥珀酸尿症，罕见，因精氨酸代琥珀酸裂解酶缺陷，以血、脑脊液、尿液中精氨酸代琥珀酸水平升高为主要特征5.高精氨酸血症，因精氨酸酶的水平降低。尿素循环Xp21.1OTCD临床表现以中枢神经系统表现为主。血氨升至200μmol/L左右时多表现为嗜睡惊厥,达到400μmol/L以上将出现昏迷、呼吸困难。严重高氨血症急性期死亡率极高,存活者常遗留严重神经精神损害。尿素循环障碍完全性酶缺陷患儿发病早,哺乳数次后出现爆发性高氨血症,临床表现类似“败血症、缺血缺氧性脑病”,新生儿早期死亡率极高，很多患儿得不到病因诊断。部分性酶缺陷患儿可于婴儿至成年各个时期发病,个体差异很大。患儿多起病隐匿,发病之前智力发育正常,常因高蛋白饮食、感染、药物等因素诱发发作,病程呈间歇性或慢性进行性。多因惊厥、智力运动落后、意识障碍来院,病程2个月～6年余, 可被误诊为“脑性瘫痪、病毒性脑炎、癫痫”。秦炯等报道8例患儿智力运动发育正常,因间断呕吐、头痛、嗜睡、昏迷、肝功能异常1个月～ 9年就诊,而被误诊为 “再发性呕吐、病毒性肝炎、瑞氏综合征”。OTCD为X连锁遗传，男性症状重于女性，而其他的UCD均为常染色体隐性遗传。辅助检查血氨测定　血氨升高是诊断高氨血症的主要标准, 患儿血氨水平常高于200μmol/L(正常值35μmol/L)。2.氨基酸定量分析　血浆瓜氨酸低于1.0mg/L(正常对照3.0± 1.0mg/L)、尿乳清酸高于10mmol/mol肌酐(正常对照 10mmol/mol肌酐)为高氨血症Ⅱ型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症）血浆瓜氨酸高于7.0mg/L、尿乳清酸高于10mmol/mol肌酐、精氨酸低于2.0mg/L(正常对照4.0± 2.0mg/L)为瓜氨酸血症Ⅰ型(精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症, arginosuccinate synthetase deficiency, ASD）。血浆精氨酸高于12.0mg/L为精氨酸血症(精氨酸酶缺乏症, arginase deficiency, AD)。 注意：缓解期可无特殊改变，需要急性发作期反复检测。尿素循环障碍的临床和实验室筛查研究. 中华儿科杂志. 2005辅助检查血气分析及尿有机酸测定　可以确定有无代谢性酸中毒或呼吸性碱中毒, 排除伴有高氨血症的有机酸尿症。肝活检　经肝活检几乎可以测定尿素循环中所有缺陷的酶, 如CPS 、OTC 、AS 、AL 及精氨酸酶等。其他生化检查　如肝功能、血糖等测定以判断有无肝脏疾病及有机酸尿症(血糖降低)。基因诊断及产前诊断　对于部分基因结构已明确的高氨血症如OTC 缺陷症、CPS 缺陷症, 可以采用分子生物学方法进行基因诊断和产前诊断。迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症一例并文献复习，中华儿科杂志，2015MRIBrain imaging in Urea