肺动脉高压的教案讲解课件.ppt

（5）胶原与低氧性肺动脉高压 肺血管壁中含有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ等多种胶原，近年来研究认为，低氧性肺动脉高压发生时，各种胶原均增多，是血管结构重建的一个重要组成部分，参与了肺动脉高压的维持和进一步发展。胶原抑制剂可以降低缺氧引起的肺动脉高压，可以设想通过胶原抑制剂的应用有望达到防治本病的目的。 3、PAH 的治疗 肺动脉高压病因十分复杂,基本病理  改变包括三方面 肺血管收缩 肺血管构形重建 肺小血管内微血栓形成 治疗肺动脉高压的关键对原发性疾病的治疗，对可能的原发性疾病如缺氧性肺疾病，血栓栓塞性PAH、艾滋病、左室功能不全予以明确诊断并进行治疗 目前多数学者认为：轻度PAH------不主张药物治疗较严重PAH----选择钙拮抗剂或持续静脉点滴前列环素两者均可与抗凝药物联合应用阴断5-HT1B受体和5-HTT基因表达的研究结果，均提示不仅阻断5-HT引起的肺血管收缩增强，肺血管构型重建和肺内小血管微血栓形成，而且阻断5-HT与其他内源性生物学活性物质促进肺动脉高压形成的协同作用。有可能成为抗PAH药物治疗作用新靶点。? 许多学者认为多种疾病引起的PAH均与肺泡缺氧有关。但尚不清楚缺氧引起肺血管收缩是缺氧直接刺激还是通过肺内或血液细胞产生的血管活性物质所致。  抗肺动脉高压药物治疗前应明确  三个问题 引起肺动脉高压的原发性疾病 血流动力学状态及心肺功能 肺循环对扩血管药物的反应性? 抗肺动脉高压药物 扩血管药物（1）钙拮抗剂 大剂量钙拮抗剂治疗可出现肺动脉压  明显下降 地尔硫卓每日720mg,或硝苯地平每日  300mg 大剂量硝苯地平治疗五年生存率由对  照组36％增加95％。 不同的钙拮抗剂降PAH的作用差异很大。 （2）其它扩血管药 卡托普剂（captopril） 二氮嗪(dazoxide) 肼屈嗪(hydralazine)  对PAH均无明显疗效? 磷酸二脂酶抑制剂（PDE）平滑肌细胞松驰和血管舒张；舒张支气管平滑肌，增强心肌收缩力和利尿作用适宜于治疗COPD。氨力农和米力农对肺血管和体循环无选择性。?PDEN抑制剂洛利普兰和PDEV抑制剂扎普司特对肺血管有选择性舒张作用。?NO与扎普特联合应用，可增强NO舒血管作用，并明显延长作用时间。? 抗凝血药 微血栓形成或是肺动脉高压重要病理改变之  一FABER报道对钙拮抗剂无效的PAH经华法林  治疗后，患者一年和三年生存年分别为62％  和31％提高到91％和47％。 肝素和香豆素，有抗凝作用和抑制生长因子  诱导的肺血管平滑肌细胞增殖作用。 肝素用于治疗PAH需要根据其抗凝作用控制剂量低分子量肝素, 每日一次,不需根据抗凝作用调整剂量。 强心苷 地高辛对单纯肺动脉高压引起  的右心衰竭以及合并左心衰竭  均能产生有益而有效的降低肺  动脉高压的作用。 利尿药 利尿药对PAH引起的症状有明显改 善，可缓解进行性PAH引起的左室  充盈压升高及其伴随的呼吸困难 和端坐呼吸。 中药及有效成份 粉防已碱、川芎嗪、前胡、丹参、 当归等? 抗PAH药物作用新靶点 5-HT1B受体和5-HTT在肺动脉高压病理机制中  具有非常重要的意义。阻断5HT1B和 5HTT不仅  阻断5HT引起的肺血管收缩增强，重构和肺内  小血管微血栓的形成，而且可阻断5-HT与其 它生物学活性物质的促PAH形成的协同作用，  因此,5HT1B受体和5-HTT可能成为抗肺动脉高 压药物治疗作用的新靶点。 4、展望 前列环素持续静脉给药对重度PAH是一种有效的手段，  但用药方法繁琐，复杂且不方便。 （1）近年来注意力集中于探索前列环素或其它类似  药物，更好的用药方法。新的前列环素类似药  物有口服制剂,如贝前列素（beraprost）和一  种吸入剂伊洛前列素(illoprost)，皮下制剂  UT-15 (Uniprost) 较前列环素作用更持久，  可皮下给药。? （2） 目前，正在开发许多内皮素桔抗剂，  内皮素拮抗剂波生坦（bosentan）正  在进行PAH患者试验，内皮素A受体拮 抗剂