戴春华。凋亡抑制因子在肺癌放射耐受机理中的作用讲解课件.ppt

我们已经熟练掌握了细胞培养，RT-PCR, 荧光定量PCR,Westen Blot,，RNAi等多种分子生物学技术，以细胞培养为研究工具已经发表了多篇论文。 本研究中的三种细胞培养国内外均有文献报道，技术成熟，本课题组已经熟练掌握。完成了江苏大学临床医学科技发展基金《肺癌组织中凋亡抑制基因Livin与多药耐药的关系及临床应用研究》，部分研究成果已经发表在Jpn J Clin Oncol. 2010 （SCI收入. ）。 60例非小细胞肺癌组织survivin的表达PCR图谱 60例非小细胞肺癌组织中 livin的表达PCR图谱(图 1) 1，Survivin，livin蛋白在凋亡信号通路上的作用机理。Survivin ，livin表达水平是否与自发和辐射诱导的凋亡水平的关系密切，他们过表达，是否对自发和辐射诱导的凋亡可能有明显的抑制作用，是否在肺癌细胞固有的和放射诱导的放射耐受中扮演重要角色。 六、研究目标和预期研究成果 2，Survivin ，livin基因RNA干扰后，自发和辐射诱导的凋亡水平是否明显增加，肺癌细胞固有的和放射诱导的放射抵抗是否减弱。Survivin ，livin可否作为肺癌等多种恶性肿瘤基因治疗的一个潜在靶点，而RNAi则是否可能成为一种极具潜力的基因治疗工具。 3，药物对辐射干预：中药苦参碱和榄香烯能否通过抑制凋亡抑制因子的表达，从而增加自发和辐射诱导的凋亡水平，减少放射诱导的放射耐受，增加肿瘤放射敏感性，获得治疗增益。为肺癌临床的个体化治疗提供理论基础。 请各位专家批评指正！ 谢谢！ ?? 凋亡抑制基因在肺癌放射耐受 机理中的作用及临床应用研究 戴春华 今天着重讨论下面一些问题 肿瘤治疗的困惑 个体化治疗的要求 目前热门的研究 假设与设想 前期的研究与进展 我们的一些研究工作 研究目标和预期研究成果 一、肿瘤治疗的困惑 肺癌是全球发病率和死亡率增加最快的肿瘤，在中国肺癌发病率和病死率，居恶性肿瘤的首位，并仍在快速直线攀升 。 但在肺癌发病率不断增长的同时，由于缺乏有效的早期诊断方法和治疗措施，因此预后不良，中位生存期约为6个月，2年生存率仅为10％，肺癌总的治愈率仍低于15%。 二、个体化治疗的要求 无论手术，还是放化疗等非手术治疗，其总的五年生存率大约在10-20%左右,并且这个水平已达到了一个平台。在临床确诊时，大多系中晚期患者，60-70%需要放化疗，但是由于缺乏个体化的治疗方案，总的疗效较差。放射治疗仍是中晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段之一，但是有些患者疗效较好，有些患者却较差。因此通过基因、蛋白等分子生物学指标的检测筛选最能够从放化疗中获益的个体或人群，对于实现非小细胞肺癌个体化治疗、提高个体疗效至关重要。 三、目前放疗界最热门的研究 如何提高肿瘤细胞对放疗的敏感性同时减少放射耐受 （1）促凋亡基因 （2）凋亡抑制基因 研究显示凋亡反应的提高提示细胞有更大的放射敏感性，增加凋亡反应的同时伴随着细胞敏感性的增加现在有学者将诱导凋亡水平作为肿瘤放射敏感性衡量指标。 Lang FF,Yung WK,Raju U,et al.Enhancement radiosensitivity of wild-type p53 humanglioma cells by adenovirus-mediated delivery of the p53 gene.J Neurosurg, 1998, 89(1): 125-132. Kurdoglu B,Cheong N,Guan J,Corn BW, et al. Apoptosis as a predictor of Paclitaxel-induced radiosen sitization in human tumor cell lines.Clin Cancer Res, 1999, 5(9): 2580-2587. 目前促凋亡基因的研究很多。但是对凋亡抑制基因在肿瘤放射耐受机理中的作用研究还非常少，尤其是目前最新发现的survivin，livin就更加不知道他们在放射耐受机理中的角色 四、假设与设想： 提高肿瘤细胞对放疗的敏感性同时减少放射耐受可能的方法与途径 （1）首先能够阐明凋亡抑制基因在肿瘤细胞固有的和放射诱导的放射耐受机制的作用 （2）其次针对凋亡抑制基因这个靶点，干扰其活性 致力于探索诱发细胞凋亡的方法，以期提高细胞对放射线的敏感性可能成为一种极具