固体分散体05级药本20081.6吴.pptxVIP

一、　概述;2、固体分散体的特点※ （1）优点 ①增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。 ②延缓或控制药物释放 。 ③提高药物的稳定性。 ④掩盖药物的不良气味和刺激性。 ⑤降低毒副作用。 （2）缺点 ①药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象； ②滴丸作为固体分散体，目前基质和冷却剂的种类还有限。 ;二、固体分散体的常用载体;二、固体分散体的常用载体;1、水溶性载体材料;1、水溶性载体材料- PEG;1、水溶性载体材料;1、水溶性载体材料- PVP;1、水溶性载体材料;1、水溶性载体材料;2、难溶性载体材料;(1)纤维素类 醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、 羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)：HP55、HP50 羧甲基乙基纤维素(CMEC) ⑵聚丙烯酸树脂类（甲基丙烯酸酯共聚物） Eudragit L、 Eudragit S（相当于Ⅱ号及Ⅲ号） 分别在pH值大于6和７的介质中溶解， 用乙醇溶解，用溶剂法制备固体分散体 。 ;三、固体分散体的类型;1、简单低共熔混合物(Simple eutectic mixture) 药物与载体以适当的比例，在较低的温度下熔融， 得到完全混合的液体，搅匀、速冷固化而成。 　药物分散状态：以微晶形式均匀分散在载体材料中（物理混合体）。 低共熔组分比：最低共熔点时药物与载体之比。 ; 2、固体溶液(Solid solution) 　 分散物具有类似于溶液的分散性质。 药物分散状态：以分子状态在载体材料中均匀分散。 ⑴按药物与载体材料的互溶情况分为 ①连续性固体溶液：药物可以任何比例与载体互溶。 ②非连续性固体溶液：一组分在另组分中的溶解度有限。 ⑵按溶质分子在溶剂中的分布方式分为 ①置换型固体溶液：一种分子可以代替另一种分子进入其晶格结构。 ②填充型固体溶液：一种分子只能填充进入另一分子晶格结构的空隙中。 　;3、共沉淀物(也称共蒸发物，coerecipitates) 药物与载体材料二者以恰当比例而形成。 药物分散状态：非结晶性无定形物。 常用多羟基化合物作载体。 例如：枸橼酸、蔗糖、PVP、葡萄糖、木糖醇;※ （一）、速释原理 1、改变药物的分散状态 增加药物的分散度：药物呈极细的胶体和超细微粒状态 形成高能状态 ：药物呈无定型或压稳定状态 2、载体材料???药物溶出的促进作用 载体材料可提高药物的可润湿性 载体材料保证了药物的高度分散性 载体材料对药物有抑晶性 ;（二）缓释原理 释药原理类似于骨架型制剂。 载体材料： 水不溶性材料、肠溶性材料、脂质等。 获得理想的缓释效果的方法： 加入PEG、PVP、HPC等水溶性致孔剂（增加渗透，调节药物释放速率）。;五、固体分散体的制备方法;药物+载体;2、溶剂法;药物; 4、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法 将药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干燥除 尽溶剂即得固体分散体。 5、研磨法 将药物与载体材料混合后，强力持久地研磨一定时间， 借助机械力降低药物的粒度，或使药物与载体以氢键结合， 形成固体分散体。 ;六、固体分散体的验证; 1、热分析法 差示热分析法（差热分析） （differential thermal analysis ， DTA） 试样和参比物在程序升温或降温的相同环境中， 测量两者的温度差随温度的变化关系。 差示扫描量热法（差动分析） （differential scanning calorimetery DSC) 试样和参比物在程序升温或降温的相同环境中， 用温度补偿器测量使两者的温度差保持为零所必须的热量 对温度的变化关系。 ; DTA图谱—差热曲线 DSC图谱—差动曲线 横坐标 温度T 温度T 纵坐标 试样与参比物的温度差 热量变化率 ΔT＝Ts-Tr Dh/dt 曲线上出现的差热峰与测试物反应时吸热或放热有关。 若固体分散体为测试物，主要测试其是否有药物晶体的吸热 峰，或测量其吸热峰面积的大小并与物理混合物进行比较，可 以考察其药物在载体中的分散程度。 ; 2、X射线衍射法(X—ray diffraction) 每一种物质的结晶都有其特定的结构，衍射图也都有特征峰。 定性地鉴别固体分散体中药物分布情况：若有药物晶体存在，则在衍射图上就有这种药物晶体的衍射特征峰存在。 了解固体分散体的分散性质: 比较药物、载体、药物与载体机械混合物和固体分散体的x射线衍射图谱。 了解药物的结晶性质及结晶度大小： 物理混合物的衍射图谱是