第04章 节 影响药物作用的因素 药理学 第2版 .pptVIP

药 理 学Pharmacology 药理教研室 第四章 影响药物效应的因素 第四章 影响药物效应的因素 了解影响药物作用的药物方面和机体方面的因素。 个体差异：随人而异的药物反应，同样剂量的某一药物在不同病人不一定都能达到相等的血药浓度，相等的血药浓度也不一定都能达到等同的药效。 产生的原因包括药物剂型、药动学、药效学及临床病理等许多因素。如果不了解这些因素，不结合病人具体情况，不考虑如何加以调整，就难以达到最大疗效和最小反应的治疗目的。 第四章 影响药物效应的因素 第一节 药物因素 一、药物制剂 二、给药途径 三、药物相互作用 四、耐受性和药物依赖性 第二节 机体因素 一、年龄 二、性别 三、遗传因素 四、病理状态 五、心理因素 第一节 药物因素 一、药物制剂 １． 同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径。 ２． 不同给药途径药的吸收速度不同，静脉注射（快于）吸入肌肉注射皮下注射口服经肛贴皮。 ３． 生物当量即药剂当量相同，药效强度不尽相等。因此需要用药物不同制剂能达到相同血药浓度的剂量比值，作为比较标准。不同药物剂型，其中药物剂量不同，应用时亦应注意区分选择。硝酸甘油静脉注射5～10μg，舌下含锭0.2～0.4mg, 口服2.5～5mg，贴皮10mg，剂量相差更大。 ４． 缓释制剂 利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达到比较稳定而持久的疗效。口服缓释片剂或胶囊每日一次可维持有效血药浓度一天。肠外给药除一般油溶长效注射剂。 ５． 控释制剂可以控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。例如硝酸甘油贴皮剂每日贴一次。匹鲁卡品眼片置结膜囊内每周一次。子宫内避孕剂每年放置一次。保证长效，方便了病人。 第一节 药物因素 四、耐受性和药物依赖性 在连续用药一段时间后机体对药物的反应可能发生改变： 1．致敏反应产生变态反应已如前述。 2．快速耐受性　药物在短时内反复应用数次后药效递减直至消失。静注麻黄碱三四次后升压反应渐失。 3．耐受性　连续用药后机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保持药效不减。 4．依赖性（习惯性，成瘾性） 是指无病情根据的大量长期的自我用药（精神上想再用）。吗啡、可卡因、大麻及其同类药是麻醉药品，滥用危害用药者和社会。苯丙胺类、苯二氮卓类等精神药品。 5．耐药性　病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低。 第二节 机体因素 一、年龄 1．小儿　特别是新生儿与早产儿，各种生理功能，包括自身调节功能尚未充分发育，对药物的反应一般比较敏感。新药批准上市不需要小儿临床治疗资料，缺少小儿的药动学数据，这是主要困难。新生儿体液占体重比例较大，水盐转换率较快；血浆蛋白总量较少，药物血浆蛋白结合率较低；肝肾功能尚未充分发育，药物清除率低，在半岁以内与成人相差很多；小儿的体力与智力都处于迅速发育阶段，易受药物影响等都应引起用药注意，予以充分考虑。 2．老人　一般以65岁以上为老人。老人实际年龄与其生理年龄并不一致，即老人生理功能衰退的迟早快慢各人不同，因此没有按老人年龄计算用药剂量的公式，也没有绝对的年龄划分界线，老人对药物的吸收变化不大。老人血浆蛋白量较低，体水较少、脂肪较多、故药物血浆蛋白结合率偏低，水溶性药物分布容积较小而脂溶性药物分布容积较大。肝肾功能随年龄增长而自然衰退，故药物清除率逐年下降，各种药物血浆半衰期都有程度不同的延长，如在肝灭活的地西泮可自常人的20～24h延长4倍。又如自肾排泄的氨基甙类抗生素可延长2倍以上。以药效学方面，老人对许多药物反应特别敏感，如中枢神经药物易致精神错乱，心血管药易致血压下降及心律失常，非甾体抗炎药易致胃肠出血，抗M胆碱药易致尿潴留、大便秘结及青光眼发作等。 第二节 机体因素 二、性别 1．妇女月经期不宜服用峻泻药和抗凝药以免盆腔充血月经增多。 2.妊娠第一期胎儿器官发育期内应严格禁用反应停（海豹畸形婴儿）已知的致畸药物如锂盐、酒精、华法林、苯妥英及性激素等。 3.妊娠晚期及授乳期间还应考虑药物通过胎盘及乳汁对胎儿及婴儿发育的影响，因为胎盘及乳腺对药物都没有屏障作用。 4.孕妇本身对药反应也有其特殊情况需要注意，如抗癫痫药物产前宜适当增量，产前还应禁用阿司匹林及影响子宫肌肉收缩的药物。 第二节 机体因素 三、遗传因素 1. 特异体质药物反应多数已从遗传异常表型获得解释，已形成独立的药理学分支－－遗传药理学。 2. 遗传异常主要表现在对药物体内转化的异常，可分为快代谢型(EM) 及慢代谢型(PM)。前者使药物快速灭活，后者使药物灭活较缓慢，因此影响药物血浆浓度及效应强弱久暂。 3. 遗传异常只有在受到药物激发时出现异常，故不是遗传性疾病。 第二节 机体因素 四、病理状态 1．疾病的严重度固然与药效有关，同存其他疾病也会影响药效。 2．肝肾功能不足时分别影响在肝