合成15苯并硫氮杂卓及其衍生物的相关反应的分析-analysis of related reactions for synthesis of 15 benzothiazepine and its derivatives.docx

摘要1,5-苯并硫氮杂卓是一类具有重要的药理活性和生理活性的杂环化合物，它的某些衍生物已经作为抗焦虑药物、催眠药物和心血管药物应用于临床，因此对其独特的化学结构和特殊的生理活性的研究一直得到人们的广泛关注。实验事实证明，1,5-苯并硫氮杂卓是一类具有特定结构的化合物。通过对该类化合物的抑菌活性研究发现，不同结构的该类化合物具有不同的生理活性。目前，本课题组对该类化合物的合成研究工作主要集中在合成1,5-苯并硫氮杂卓-β-内酰胺及1,5-苯并硫氮杂卓这两类化合物方面。通过对本课题组现已合成的各系列该类化合物的抑菌活性的分析，我们发现含酯基的1,5-苯并硫氮亚胺型杂卓类化合物具有较好的抑菌活性。且初步认为，酯基和亚胺双键是该类化合物的药效官能团。为了明确亚胺双键是该类化合物的药效官能团之一，本论文对含酯基的1,5-苯并硫氮亚胺型杂卓类化合物中的亚胺双键的选择性的还原方法进行了研究。由于1,5-苯并硫氮杂卓母环的2位C原子上有酯基取代后，其抑菌活性表现凸出。因此，本论文对长链的α,β-不饱和酮的合成方法进行了相关研究。该项工作为合成具有特殊药理活性的1,5-苯并硫氮杂卓类药物的研究提供了重要的理论依据。本论文的主要工作包括：1、本论文对含酯基的亚胺型1,5-苯并硫氮杂卓类化合物的亚胺双键的还原方法进行了研究工作。且对该实验条件进行了优化工作。2、用上述还原方法，成功地合成了Ⅳa-e这五个化合物。且经过表征工作，确定了其结构。3、对Ⅳa-e这5个化合物进行了体外抗真菌活性的测定工作。测定结果表明Ⅳ类化合物的抑菌活性明显降低（与Ⅲ类化合物的抑菌活性相比）。因此，可以明确亚胺双键是该类化合物的重要抑菌官能团之一。4、本论文对亚胺型，烯胺型的1,5-苯并硫氮杂卓的构型转化条件进行了研究工作。且得出了分离上述某一种异构体的最佳实验条件。5、本论文设计了长链的α,β-不饱和酮的合成路线。且对合成γ-对F苯基-α,β-不饱和戊烯酮酸酯（即对F查尔酮）的某些实验条件进行了优化工作。此项工作，为合成新型1,5-苯并硫氮杂卓衍生物的研究工作提供了实验依据。关键词：1,5-苯并硫氮杂卓抑菌活性亚胺型1,5-苯并硫氮杂卓烯胺型1,5-苯并硫氮杂卓Abstract1,5-benzothiazepineisakindofcompoundwhichhasimportantphysiologicalactivities.Someofitsderivativeshavebeenusedinclinicasantianxietydrugs,hyprosisandcardiovascularmedicines.Therefore,itssyntheses,structuresandpharmacologicalactivitieshavebeenattractedwideattentions.Experimentsprovedthat1,5–benzothiazepineareaclassofcompoundswithspecificstructures.Throughtheantibacterialactivityofthecompounds,Wehavefoundthatdifferentstructuresofthesecompoundshavedifferentphysiologicalactivity.Atpresent,theresearchgroupfortheSynthesisofresearchworkmainlyfocusedonthesynthesisof1,5-benzothiazepine-β-lactamand1,5-benzothiazepinethesetwotypesofcompounds.Wehaveanalyzedantibacterialactivityofallthevariouscompoundsthathavebeensynthesized.Itistheconsequentthatwithesterof1,5-benzo-N-imine-typeheteropolycompoundsZhuohasgoodantibacterialactivity.Ourpreliminaryviewisthatesterandiminedoublebondaretheefficacyofsuchcompounds,functionalgroups.Inordertoclarifyiminedoublebondistheefficacyofsuchcompoundsthatisonefunctionalgroup.InthispaperSelectivereductionmethodsofcontainingesteranddoublebo