第3章 节 肿瘤的遗传学 .pptVIP

ras 癌基因家族 根据不同时期，不同组织的癌基因表达，将ras基因家族分为三类： H-ras 11p15.5 胃癌 膀胱癌 宫颈癌 N-ras 1p13.2 白血病 肝癌 K-ras 12p12.1 胰腺癌 肺癌结 肠癌 myc B-myc L-myc N-myc S-myc C-myc : 8q24.12-q24.13,定位核内的核蛋白。与DNA结合，调节转录。接收细胞外信号时，促进细胞分裂。 myc易位到14q32(IgH基因位点)，引起白血病。 致癌病毒 病 毒 核酸结构 癌基因 乳多空病毒 环状双链DNA T抗原基因 腺病毒 线状双链DNA E1A，E1B 疱疹病毒 线状双链DNA EB序列 反转录病毒 单链RNA ras,src等 RNA致癌病毒 快速致癌病毒 Rous病毒：鸡肉瘤病毒，1911年Rous发现。 分离到的Rous病毒感染动物，数周内导致肿瘤。病毒带有癌基因。基因组结构： R U5 gag pol env v-onc U3 R ? U3 R U5 gag pol env v-onc U3 R U5 LTR ? LTR 插入基因组 U3： 3’ 端序列，170－1260bp U5: 5’ 端序列， 80－100bp R: 短序列，10－80bp LTR: 长末端重复序列, 250－1400bp 含有启动序列，增强序列。具有启动基因表达和增强作用。 染色体易位 染色体易位产生融合基因，或启动了原癌基因，使得细胞发生转化。 T(9;22)(q34.1;q11.21), Ph 染色体 慢性粒细胞白血病CML chr 22 chr 9 5’ bcr 3’ 5’ c-abl 3’ ? 5’ bcr/ c-abl 3’ 8.5kb, 融合蛋白，210KD 影响了造血干细胞的分化。导致白血病。 肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene） 一类与细胞周期调控有关的基因，当这些基因正常表达时，具有抑制细胞分裂的功能。这些基因的失活或缺失，会导致细胞非正常的分裂，正常细胞有可能转化为肿瘤细胞。 1968年Harris实验： 癌细胞系 X 正常细胞 无恶性表型细胞 正常 癌细胞 （染色体部分丢失） 首先发现的肿瘤抑制基因 视网膜母细胞瘤 发现Rb基因缺失呈杂合体时，细胞是正常的，缺失纯合体时细胞转化。显示该基因是纯合隐性致癌。Rb纯合缺失后致癌表明Rb基因存在时对肿瘤细胞有抑制作用，因此Rb是肿瘤抑制基因。 del(13) (q14) THE NETWORK 肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)抑癌基因 (anti-oncogene) 以参与细胞周期调控的形式，对正常细胞的增殖起负调控作用，抑制细胞的恶性转化。 癌基因与抑癌基因比较 特点 oncogene anti-oncogene 基因属性 cell增殖基因 组织分化基因 致癌方式 激活，异常表达 基因丢失或失活 诱发机理 突变或易位 突变或缺失 致癌机理 显性 隐性 肿瘤类型