绝经后妇女膝骨性关节炎的中医药治疗概况.docVIP

绝经后妇女膝骨性关节炎的中医药治疗概况 【关键词】绝经后 P style=TEXT-INDENT: 24px女性绝经后骨性关节炎临床多见，早在1805年Hygart就已发现骨关节炎好发于女性，尤其是绝经后妇女。1926年，Cecil等 ［1］ 首先提出骨性关节炎（OA）与性激素有关。他们均发现处于更年期的肥胖妇女较容易发生关节疼痛、僵硬，并将这种关节疾病称为绝经后关节炎。长期以来一直被认为是引起OA的全身因素之一，尤其对于妇女来说更是如此;而许多流行病学资料显示绝经期女性OA发病率和患病率均增加，雌孕激素补充治疗（HRT）却对OA有保护作用，表明性激素在OA病变中起一定作用。P style=TEXT-INDENT: 24px1 雌激素与OA关系的流行病学研究P style=TEXT-INDENT: 24px内源性雌激素水平，最近许多研究发现HRT妇女膝关节和髋关节OA发病危险性较低。1926年，Cecil等 ［2］ 首先提出OA与性激素有关，他们发现处于更年期的肥胖妇女较容易发生关节疼痛、僵硬，并将这种关节疾患称之为“绝经后关节炎”。有不少学者支持这一观点［3，4］ ，指出在绝经后的妇女中，不仅OA患病率明显增加，而且其所患OA的程度也较为严重，因此认为内源性雌激素的减少可能是OA 的危险因素之一。而外源性雌激素对OA的保护作用也有文献报道。雌激素替代疗法（oestrogenreplacement therapy，ORT）已在世界范围内广泛应用，它具有增加骨密度、预防心脑血管疾病和改善更年期综合征等作用。由于ORT的广泛应用，为研究性激素和OA的相互关系提供了新的途径。最近研究表明，ORT在对骨质疏松产生治疗作用的同时，也对OA提供保护作用。Spector等 ［5］ 和Vingar等 ［6］ 的研究分别发现ORT对膝关节及髋关节OA具有保护作用。这些事实表明，外源性雌激素对OA确有保护作用。此外，流行病学研究还揭示了一个有趣的现象，即妇科手术与OA易感性之间也存在某种相关性。因为Hannan等 ［7］ 和Hogˉberg等 ［8］ 的流行病学研究显示，子宫切除对膝关节和髋关节OA具有保护作用。然而，进一步分析却发现，行子宫切除的患者大多是因为患有功能性子宫出血或子宫肌瘤，而这两种疾病的发生均与体内过高的雌激素水平有关。因此可以推测，并非子宫切除对OA有保护作用，而是较高的体内雌激素水平在起作用。1998年Zhang等对551例绝经后妇女有放射学证据的膝关节OA进行8年随访研究，每2年随访一次，每次随访时对象均行负重膝关节正位相，采用Kellgren和Lawrence膝关节OA国际放射学分级标准结合其他放射学特征如骨赘形成和关节间隙狭窄等对膝关节OA病变程度进行分级。发现使用HRT妇女与不使用者相比，OA发病相对危险性仅为0.4（95%可信限C10.1，3.0），有明显保护作用。同样，另一项4366例大样本流行病学研究（1996）发现使用HRT者髋关节OA发病危险性显著降低，中到重度OA同样减少。口服雌激素10年及10年以上者比使用不足10年者髋关节OA发病率显著降低，可见绝经后妇女HRT对髋关节OA起保护作用。上述研究在进行雌激素补充治疗时多数同时加用了孕激素，表明绝经后补充生理剂量的雌孕激素对控制OA症状及病变进展程度有一定保护作用。P style=TEXT-INDENT: 24px2 雌激素与OA关系的动物实验证据P style=TEXT-INDENT: 24px雌激素对OA有保护作用的动物实验证据目前已对雌激素与OA关系作了许多实验研究，有人给雄性小鼠早期皮下注射雌激素，发现能够减缓OA病变进展，而晚期给药则对病变无改变作用。这可能由于雌激素对睾酮的拮抗作用所致。另外，雌性绵羊在去势后关节软骨承受切应力和压应力的能力减弱，而补充生理剂量的雌激素可保存软骨的生物力学特性，较不用雌激素治疗的去势绵羊抗机械损伤能力强。这与绝经后妇女补充生理剂量的雌激素对OA有保护作用的临床现象相一致。任永信采用膝关节制动制作骨性关节炎及同时切除卵巢的方法制作绝经期大鼠模型，实验分为4组，1组为正常对照组，2组为单纯关节固定组;3组为关节固定加卵巢切除组;4组在I组基础上同时给予0.80mg/kg?d己烯雌酚，连续4周。1个月后进行骨性关节炎病理学观察、评分和血清骨钙素检测，结果为3组血清骨钙素明显高于2组及4组。得出结论:雌性大鼠切除卵巢可加重骨性关节炎的病理改变，而应用己烯雌酚替代后可延缓骨性关节炎的病理过程。雌激素可能在延缓骨性关节炎的发病过程中发挥重要作用 ［9］ 。宋亦军等观察雌性新西兰兔膝骨关节炎（OA）模型在去势后给予不同剂量雌激素或联合应用孕激素，对OA关节滑膜中金属蛋白酶MMP1、MMP3、金属蛋白酶组织抑制物TIMP1和白细