药理学教材5甲状腺激素和抗甲状腺药（1学时）先上.pptVIP

甲状腺激素和抗甲状腺药 ;甲状腺激素：维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。 正常情况每天分泌:T3 25ug,T4 75ug 分泌过少：甲状腺功能低下 分泌过多：甲状腺功能亢进;;甲状腺激素的合成，贮存，分泌与调节碘的摄取:甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力，正常时比血浆高25倍，甲亢时高250倍。;1 维持正常生长与发育：如蛋白质合成、骨和脑的生长发育； 2 促进代谢：促进物质氧化分解； 3 提高机体交感-肾上腺系统的感受性。 ; 甲状腺激素药理作用1.维持正常生长发育：脑和长骨; 甲状腺激素药理作用1.维持正常生长发育：脑和长骨;2.促进物质代谢 增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多 3.提高交感－肾上腺系统感受性;临床应用（甲状腺功能减退替代治疗）; 与细胞膜上的T3,T4受体结合，被动转入细胞内，与胞浆结合蛋白结合，进一步调节细胞核内T3受体所中介的基因表达，增加相关mRNA及蛋白质的合成，而发挥作用。; 【体内过程】 T3 T4 　 生 物 利 用 度： 90%-95% 50%-75% 　 血浆蛋白亲和力 ： 低 高 血 浆 游 离 型： 0.2%-0.5% 0.03% 显 效 时 间： 作用快而强 弱而短 ;【不良反应】 过量：心悸，手震颤，多汗，体重减轻,失眠等. 老年人和心脏病人慎用 糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用; 第二节 抗甲状腺药; 硫脲类 一、分类 1. 硫氧嘧啶类 甲基硫氧嘧啶 methylthiouracil (MTU) 丙基硫氧嘧啶 proprylthiouracil (PTU) 2. 咪唑类 甲硫咪唑 thiamazole 卡比马唑 carbimazole ; 二、作用及机制;;三、体内过程 口服：吸收快，30min起效，2h达峰浓 生物利用度：80% ，血浆蛋白结合率：75% 组织分布特点：甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳汁 只要经肝脏代谢灭活。; 四、临床应用：甲状腺功能亢进症 1. 内科药物治疗 适应证1）病情轻 2）不宜手术或131I治疗者 （年幼患者?? 3）术后复发但不宜131I治疗者 ;2. 外科术前准备 ： 联合应用复方碘溶液 3. 甲状腺危象的治疗：首选PTU; 五、不良反应 1.粒细胞减少，粒细胞缺乏 定期检查血常规，加强检测 2.过敏反应：瘙痒，药疹等 3.甲状腺肿大：TSH反馈性增多所 致。结节性甲状腺肿、甲状腺癌并甲亢时禁用;碘及碘化物;;碘及碘化物 (大剂量);二、临床应用 1. 单纯性甲状腺肿 2. 外科术前准备 ：常单用碘剂或与硫脲类合用 意义：1）减少甲状腺组织的血流量，使腺体充 血减少；2）使腺体组织退化，缩小变韧 用法：硫脲类 使基础代谢率恢复或接近正常后 在术前两周加服复方碘化钾溶液 每天 3次 3. 甲状腺危象的治疗:仅短期使用;;三、不良反应 1.急性过敏反应 2.慢性碘中毒 3. 长期服用诱发甲状腺功能紊乱 注意：孕妇、哺乳期妇女慎用。;放射性同位素131I,125I,123I等 131I的t ?为8天，用后一个月其放射线可消除90%，56天可消除99%，作用时间比较适中。;作用： 131I 被甲状腺摄取后，可产生99%的?射线，在组织内的射程0.5—2mm，其辐射作用只限于甲状腺内，主要破坏甲状腺实质，很少波及周围组织， 131I产生r射线（1%），可在体外测得，可用甲状腺摄碘功能的测定。;临床应用 1甲状腺机能亢进的治疗 2甲状腺摄碘能力试验;不良反应 易致甲状腺功能低下 可产生异常染色体 对遗传产生影响 使用时的主要缺点: 1.较难选择适当的剂量 2.有致癌可能 3.有使基因产