毒理学(中国医科临床药学).ppt

* 2. 促进创新药的研发　　这种毒代动力学研究因伴随毒性试验进行，故又称相伴毒代动力学（concomitant toxicokinetics），它对创新药的研发具备以下重要价值： （1）阐明毒性试验中药物的全身暴露与剂量以及时间的关系。 （2）描述重复给药所致的暴露延长（extension of exposure）对药物代谢的影响（药酶诱导或抑制）。 （3）解释毒性试验中的毒理学所见或改变。 （4）评价药物在不同种属、不同生理和疾病状态的毒理反应，支持非临床毒性研究的动物种属的选择和给药方案。 （5）分析药物毒性表现对临床安全性评价的价值。如药物蓄积引起的肝、肾毒性，可为后续安全性评价提供有用信息。 （6）阐明毒理学试验间的关联性、毒理学与药理学试验的关联性、毒理学结果对临床试验特别是临床I期试验的支持作用。 （7）阐明药物致毒机理以及毒性发生、发展规律。 （8）为临床安全用药提供有关依据。 * * 五、毒代动力学研究中反映药物全身暴露的动力学参数 “暴露”（exposure）：指机体染毒后，药物对机体组织的负荷量。 毒代动力学评价的表征： 药物浓度 - 时间曲线下面积（AUC）、 峰浓度（Cmax）、 达峰时间（tmax）、 半衰期（t1/2）。 其中最为重要也是最为常用的的参数为AUC，因为该参数既反映了体内药物浓度，而且