第14章 缩合.pptVIP

14.3.4 酯酮(Claisen）缩合 如果反应物酯和酮都含有α-氢，且酮的活性大(如丙酮的pKa＝20，乙酸乙酯的pKa＝24)，则酮易形成负碳离子进攻酯的碳基，发生亲核加成而得β—二酮类化合物；反之亦然。 如： 注意：并不是所有的酮类酸性都大于酯，如氰基乙酸乙酯，乙酰乙酸乙酯酸性更强。 1、在酯—酮缩合中，若在碱性催化剂作用下酮比酯更易形成负碳离子，则产物中会混有酮自身缩合的副产物；相反，如酯比酮更易形成负碳离子，则产物中就会混有酯自身缩合的副产物；2、只有不含α-氢的酯与酮间的缩合反应，才能生成纯度较高的产物。 例如： 说明： 甲酸酯可以在羰基的α-氢上引入醛基 Stobbe 缩合指的是醛或酮与丁二酸二酯在强碱性催化剂存在下缩合生成α-亚甲基丁二酸单酯的反应，其总的反应式可简单表示如下 : 14.3.5 Stobbe缩合 1、Stobbe 缩合所用的碱性催化剂和反应条件与 Claisen 缩合基本上相似。 2、Stobbe 缩合主要用于酮化合物，如果对称酮分子中不含活泼α - 氢则只得到一种产物，收率很好，如果是不对称酮，则得到顺反异构体的混合。 叔丁醇溶剂 回流16h 说明： Z/E 指的是α-卤代羧酸酯在强碱催化作用下，活泼α-H脱质子生成碳负离子，然后与醛或酮的羰基碳原子进行亲核加成、再亲核取代脱卤素负离子而生成α,β-环氧羧酸酯的反应。 反应通式如下： 14.3.6 Darzens缩合 反应 历程 缩合产物的立体化学构型有顺式和反式两种，一般以酯基与邻位碳原子的体积较大的基团处于反式的产物占主要组分。 说明：当用氯乙酸酯时，由Darzens缩合制得的α，β-环氧羧酸酯用碱性溶液使酯基水解，再酸化得游离羧酸，再加热脱羧和开环，可制得比原料醛或酮多一个碳原子的酮或醛。 应用实例 以2-甲基十一醛的制备为例: 说明： 1、当亚甲基上有两个活泼氢时，可以在亚甲基上依次引入一个或两个烷基。 2、在引入两个不同的烷基时，应先引入高碳的伯烷基，再引入低碳的伯烷基（高碳链烷基卤活性低）。或先引入伯烷基，后引入仲烷基（仲卤代烷位阻大）。 3、如果要引入两个仲烷基，可使用活性较高的氰乙酸乙酯，C-烷化后再将-CN基转化位-COOC2H5。 14.3.7 含亚甲基活泼氢化合物与卤烷的C烷化反应 1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、 13、 14、 15、 * 第14章 缩合 (Condensation) 概述 羟醛缩合反应 羧酸及其衍生物的缩合 14.1 概述 凡是两个分子互相作用失去一个分子，生成一个较大分子的反应，或者两个分子通过加成作用生成一个较大分子的反应都可称作“缩合反应”。缩合反应一般往往伴随着脱去某一种简单分子，如H2O、HX、ROH等。 本章主要讨论的内容有：脂链中亚甲基和甲基上的酸性活泼氢被取代而形成新的碳-碳键的缩合反应。 化合物类型 X－CH2－Y pKa 化合物类型 X－CH2－Y pKa 9 11 9 13 10.7 约25 表 各种活泼亚甲基化合物的酸性 脂链中亚甲基和甲基上连有吸电子基团时才会显示出酸性。 脂链中亚甲基和甲基上的氢的酸性 丙二酸二乙酯 乙酰乙酸乙酯 吸电基Y对α-甲基上氢的活化能力的次序： ＞ ＞ ＞ , 一般反应历程 脱质子 （快） 碱 碳负离子 碳负离子与醛，酮，羧酸酯，酸酐，烯烃，炔烃，卤代烷发生亲核加成或亲核取代反应，形成新的C-C键。 14.2 羟醛缩合反应 高级醛得到β-羟基醛后，更容易失水： 含有α-氢的醛或酮，在碱或酸的催化下生成β-羟基醛或β-羟基酮类化合物的反应。 β-羟基醛或酮经脱水消除便成α,β-不饱和醛或酮 (Aldol缩合） 。 一、醛 醇缩合反应 2-丁烯醛 3-羟基丁醛 3-羟基-2-甲基戊醛 2-甲基-2-戊烯烃醛 酮的羟醛缩合反应比醛困难： 羟醛缩合反应常需有碱(如NaOH、其次也用到Na2CO3、NaHCO3、KOH、K2CO3、Ba(OH)2、RONa和R3N等)催化。有时也可用酸(如HCl、H2SO4、阳离子交换树脂等)催化。 1、催化剂 4-甲基-4-羟基-2-戊酮 2、反应历程 以乙醛的自身缩合为例： 二、醛醛缩合 1、同分子醛自身缩合 α，β-丁 烯醛 醛醛自身缩合在有机合成上的特点是可使产物的碳链长度增加一倍，工业上可利用这种缩合反应来制备高级醇。 2-甲基-3-羟基戊醛 2-甲基-α,β-戊烯醛 2-甲基-3-羟基戊醇 2-甲基-α,β-戊烯醛 2-甲基戊醛 2-甲基戊醇 2、异分子醛的交叉缩合 这类反应可能生成四种羟基醛(如果继续脱水，则产物更多) 。 注意：异分子醛在碱催化下交叉缩合时，一般