第13章抗癫痫药和抗惊厥药new.ppt

* 目的要求 1、掌握各类癫痫的选药； 2、熟悉硫酸镁抗惊厥时的使用方法； 第1页/共25页 * 抗癫痫药 癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。 第2页/共25页 * 第3页/共25页 * 发病原因：先天性脑病后天性脑外伤脑部感染颅脑肿瘤脑血管病等 第4页/共25页 * 机理： 神经细胞膜电位长期处于不稳定状态 诱发因素的影响 神经元异常放电 四周扩散 运动、感觉、意识方面的异常； 第5页/共25页 * 第6页/共25页 * 抗癫痫药的作用机制 一、抑制病灶神经元的异常放电； 二、遏制异常放电的扩散； 第7页/共25页 * （一）与GABA介导的中枢抑制有关，如苯二氮卓类和苯巴比妥类， （二）干扰Na+、K+、Ca2+等阳离子通道有关，如苯妥英钠类 第8页/共25页 * 分类：一、乙内酰脲类：苯妥英钠；二、巴比妥类：苯巴比妥；三、苯二氮卓类：氯硝安定；四、琥珀酰亚胺类：乙琥胺五、其他结构：卡巴西平、丙戊酸钠——目前尚无一药物能根治癫痫 第9页/共25页 * 一、苯妥英钠： 又名大仑丁 第10页/共25页 * （一）药动学特点： 1、口服吸收慢而不规则，起效慢，需要5-14天才能达到稳态血药浓度； 2、脂溶性高，与血浆蛋白结合率高，易通过BBB； 3、主要经肝代谢，肝功能高低、肝药酶对其血药浓度影响大； 4、10μg/ml时，按照一级动力学消除； 10μg/ml时，按照零级动力学消除； 第11页/共25页 * 苯妥英钠 1. 膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。 2. 抑制Ca2+通道，抑制Ca2+内流。 3. 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 4. 抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Clˉ内流增加而出现超极化。 作用机制 具有使用－依赖性 第12页/共25页 * 用途：（1）癫痫大发作、部分性性发作的首选药；（2）对小发作无效，反而会使症状 恶化。用法： 先用苯巴比妥（起效快）——慢慢停用——苯妥英钠（起效慢） 第13页/共25页 * （二）药理作用和临床用途（2） 2、抗中枢疼痛综合征： ——减轻疼痛的程度和频率； 第14页/共25页 * （二）药理作用和临床用途 （3） 3、抗心律失常：阻滞Na+、Ca2+通道，自律性、传导性下降——强心苷中毒所致室性心律失常首选。 第15页/共25页 * （三）不良反应 （1） 发生率高 1、胃肠道局部剌激作用：碱性强，口服对胃肠道剌激大，饭后服； 2、牙龈增生：发生率20%，多发于青少年与儿童——改变胶元代谢及结缔组织增生所致； 3、造血系统：抑制二氢叶酸还原酶——叶酸代谢障碍——巨幼红细胞性贫血——补充叶酸； 第16页/共25页 * （三）不良反应 （2） 4、神经系统： 轻——前庭系统失调——头晕、头痛、眼球震颤、共济失调； 重——精神错乱、昏迷等； 5、过敏反应： 轻——皮疹； 重——粒细胞缺乏、血小板减少、再障、 6、致畸胎作用： 腭裂——孕妇慎用（早期） 第17页/共25页 * 二、苯巴比妥（鲁米那） 1、作用机理类似苯妥英钠 2、对于小发作之外的各类癫痫有效； 3、起效快，毒性低、价廉，中枢抑制作用明显，一般不做首选药。 第18页/共25页 * 安定：控制癫痫持续状态的首选药；硝基安定：肌痉挛性癫痫、不典型发 作、婴儿痉挛；氯硝安定：对各型有效，对于失神小  发作、肌痉挛性发作和不  典型小发作效佳。 三、苯二氮卓类 第19页/共25页 * 四、卡马西平：酰胺咪嗪 1、作用机理与苯妥因钠相似； 2、临床上可用作大发作的首选药； 第20页/共25页 * 3、对中枢性疼痛的效果优于苯妥英钠； 4、抗躁狂作用——对躁狂症有效； 5、不良反应多：头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调等，严重的有骨髓抑制如再障、粒细胞减少、血小板减少等。 第21页/共25页 * 五、乙琥胺 对于小发作有效，效果比氯硝安定差，副作用及耐受性产生较少——防治小发作的首选药。 第22页/共25页 * 六、丙戊酸钠 1、广谱的抗癫痫药，对各种类型的癫痫发作均有作用； 2、机理：抑制钠通道，增加GABA 3、对肝功能损害大——GPT升高，肝功能衰竭。 第23页/共25页 * 第二节 抗惊厥药 惊厥：全身骨骼肌不自主地强直性收